Genetik

Die Friedreich-Ataxie (FRDA) wird in fast allen Fällen durch eine Mutation in FXN (früher X25 und FRDA genannt) verursacht.

• In der Mehrzahl der FRDA-Fälle (etwa 96 %) liegt eine Homozygotie für eine pathologische Expansion eines GAA-Trinukleotid-Repeats im Intron 1 von FXN vor, während in den übrigen 4 % eine zusammengesetzte Heterozygotie für eine GAA-Repeat-Expansion im Intron 1 in einem Allel und eine Punktmutation oder Deletion im anderen Allel vorliegt (1)

Das Gen FXN kodiert für das Protein Frataxin.

• Die GAA-Expansion führt zu einer Verringerung von Frataxin
  • Frataxin ist ein mitochondriales Membranprotein, das an der Produktion, der Speicherung und dem Transport von Eisen-Schwefel-Proteinen beteiligt ist.

Die Friedreich-Ataxie-Mutation führt zu einer Eisenüberladung der Mitochondrien und zum Absterben von Nervenzellen.

Referenz:

• (1) Corben LA et al. Konsensus-Leitlinien für das klinische Management der Friedreich-Ataxie. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:184