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L-DOPA

Übersetzt aus dem Englischen. Original anzeigen.

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Levo-DOPA (L-DOPA) ist eine Vorstufe von Dopamin. Dopamin selbst kann die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden und ist daher als Medikament nicht wirksam. L-DOPA gelangt jedoch ins Gehirn und wird im Striatum in Dopamin umgewandelt.

L-DOPA wird in der Regel zusammen mit einem Hemmstoff der Dopamin-Decarboxylase verabreicht. Der Inhibitor überwindet die Blut-Hirn-Schranke nicht, so dass die Nebenwirkungen der peripheren Dopaminproduktion, wie z. B. Übelkeit, reduziert werden, während die zentrale Wirkung von L-DOPA verstärkt wird.

Das NICE stellt fest, dass es nicht möglich ist, eine universelle medikamentöse Therapie der ersten Wahl für Menschen mit Parkinson im Frühstadium zu bestimmen. Eine mögliche Therapie der ersten Wahl ist die Levodopa-Therapie (2)

  • die Levodopa-Dosis sollte so niedrig wie möglich gehalten werden, um eine gute Funktion zu erhalten und die Entwicklung motorischer Komplikationen zu verringern
  • Levodopa-Präparate mit modifizierter Wirkstofffreisetzung können zur Verringerung motorischer Komplikationen bei Menschen mit späterer Parkinson-Erkrankung eingesetzt werden, sollten aber nicht das Mittel der ersten Wahl sein.

Levodopa, zusammen mit einem peripheren Hemmer der aromatischen L-Aminosäure-Decarboxylase wie Carbidopa, ist die wirksamste symptomatische Behandlung von Parkinson; Mit fortschreitendem Morbus Parkinson lassen sich die Symptome mit oralen Medikamenten jedoch nur noch unzureichend kontrollieren, da das therapeutische Fenster immer kleiner wird (3).

Foslevodopa/Foscarbidopa ist eine Formulierung von LD/CD-Phosphat-Prodrugs (3)

  • Durch die Herstellung von Prodrugs von Levodopa und Carbidopa wird die Löslichkeit um mehr als das 100-fache erhöht, was eine hochkonzentrierte Foslevodopa/Foscarbidopa-Lösung ermöglicht und die Verabreichung durch eine minimalinvasive subkutane (SC) Infusion erlaubt
  • Bei der Verabreichung an den Körper wird Foslevodopa/Foscarbidopa durch alkalische Phosphatasen schnell und fast vollständig zu Levodopa/Carbidopa metabolisiert.
  • Die kontinuierliche subkutane Infusion (CSCI) von Foslevodopa/Foscarbidopa allein kann hohe anhaltende und stationäre therapeutische Plasmaspiegel erreichen.

Referenz:

  1. Clarke CE (1999). Management der frühen Parkinson-Krankheit. The Practitioner; 243: 39-47.
  2. NICE (Juni 2006). Die Parkinson-Krankheit
  3. Rosebraugh M, Liu W, Neenan M, Facheris MF. Foslevodopa/Foscarbidopa ist gut verträglich und hält die Levodopa- und Carbidopa-Exposition nach subkutaner Infusion stabil. J Parkinsons Dis. 2021;11(4):1695-1702.

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