Metachromatische Leukodystrophie

Metachromatische Leukodystrophie (MLD) ist eine lysosomale Speicherkrankheit

• ist eine autosomal rezessiv vererbte neurodegenerative Erkrankung, die zur Gruppe der lysosomalen Speicherkrankheiten (LSD) gehört
• eine der häufigsten Leukodystrophien mit einer Prävalenzrate von 1 zu 40.000-160.000 weltweit (1)
  • In einigen isolierten Populationen ist die Inzidenz der MLD wesentlich höher. So wird die Häufigkeit in der Gruppe der Habbaniten (Juden) auf 1:75, bei den Navajo-Indianern auf 1:2.500 und bei den arabischen Gruppen in Israel auf 1:8.000 geschätzt.
• gekennzeichnet durch eine Schädigung der Myelinscheide, die die meisten Nervenfasern des zentralen und peripheren Nervensystems umhüllt
• Die Krankheit tritt aufgrund eines Mangels des lysosomalen Enzyms Arylsulfatase A (ARSA) oder seines Sphingolipid-Aktivatorproteins B (SapB) auf und äußert sich klinisch durch fortschreitende motorische und kognitive Defizite
  • ARSA- und SapB-Proteinmangel werden durch Mutationen in den ARSA- bzw. PSAP-Genen verursacht
  • Der Schweregrad des klinischen Verlaufs der metachromatischen Leukodystrophie wird durch die Restaktivität von ARSA bestimmt, je nach Art der Mutation
  • MLD verursacht eine Demyelinisierung, die zu einer Beeinträchtigung der motorischen Funktion, spastischer Tetraparese, Ataxie, Spasmen, Optikusatrophie und kognitiven Beeinträchtigungen führt
    • Die genauen Mechanismen der Demyelinisierung bei MLD sind jedoch noch unbekannt (1)

Atidarsagene Autotemcel wird im Rahmen seiner Zulassung als Option zur Behandlung der metachromatischen Leukodystrophie mit Mutationen im Arylsulphatase-A-Gen (ARSA) empfohlen (2):

• für Kinder mit spätinfantilem oder frühjuvenilem Typ, die keine klinischen Anzeichen oder Symptome aufweisen
• für Kinder mit dem frühen juvenilen Typ, mit frühen klinischen Anzeichen oder Symptomen, die noch selbständig gehen können und keine kognitiven Einschränkungen haben

Referenz:

• Shaimardanova AA, Chulpanova DS, Solovyeva VV, et al. Metachromatic Leukodystrophy: Diagnose, Modellierung und Behandlungsansätze. Front Med (Lausanne). 2020;7:576221. Veröffentlicht 2020 Oct 20. doi:10.3389/fmed.2020.576221
• NICE (März 2022). Atidarsagene Autotemcel zur Behandlung der metachromatischen Leukodystrophie