Bei Männern und Frauen, die einige Antiepileptika (AED) erhalten, besteht ein Risiko für niedrige Folsäurespiegel im Serum und in den roten Blutkörperchen (1):
- Der Folsäurespiegel im Serum und in den roten Blutkörperchen ist bei bis zu 90 % der Patienten, die Phenytoin (PHT), Carbamazepin (CBZ) oder Barbiturate erhalten, reduziert.
- AEDs, die keine Cytochrom-P450-Enzyme induzieren, werden nicht mit niedrigen Folsäurespiegeln in Verbindung gebracht
- Lamotrigin (LTG), ein AED, das in vitro schwache Folsäureeigenschaften aufweist, hatte bei 14 Patienten, die kurzzeitig behandelt wurden, und bei weiteren 14 Patienten, die bis zu 5 Jahre lang behandelt wurden, keine Auswirkungen auf den Folsäurespiegel in Serum oder roten Blutkörperchen.
In einer Übersichtsarbeit werden Überlegungen zur Verwendung der Kombination von Phenytoin und Folsäure beschrieben (2):
Vorteile der Verwendung der Kombination
- Es kann erforderlich sein, dass die Patienten sowohl Phenytoin als auch Folsäure einnehmen.
Folsäure kann erforderlich sein:
- zur Behandlung eines Folsäuremangels
- für Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, um das Risiko angeborener Missbildungen zu verringern
Eine Langzeitbehandlung mit Phenytoin kann den Folatspiegel senken (2)
- ein Folatmangel bei einem Patienten, der Phenytoin einnimmt, kann eine unerwünschte Wirkung von Phenytoin oder auf andere Ursachen zurückzuführen sein
Risiken bei der Anwendung der Kombination von Phenytoin und Folsäure
- Die Behandlung mit Folsäure kann den Phenytoinspiegel senken, was zu einem Verlust der Anfallskontrolle führen kann (2)
Umgang mit der Wechselwirkung
- Wird bei einem Patienten, der bereits Phenytoin erhält, eine Folsäurebehandlung eingeleitet, sind die Phenytoin-Blutspiegel zu überwachen.
- Die Phenytoin-Dosierung sollte entsprechend angepasst werden.
- Überweisung an den Neurologen des Patienten, wenn Bedenken hinsichtlich der Anfallskontrolle oder der Wechselwirkung bestehen
- konsultieren Sie Informationen über Phenytoin-Überwachung
Messung des Ausgangswertes von Phenytoin
- Idealerweise sollte der Phenytoin-Basisspiegel vor Beginn der Folsäurebehandlung gemessen werden.
- Der Ausgangsspiegel kann mit Wiederholungswerten verglichen werden, um festzustellen, ob eine Dosisanpassung erforderlich ist.
- Der Serumbereich von (Gesamt-)Phenytoin liegt im Allgemeinen bei 10 bis 20 Milligramm/L (2)
- Es ist jedoch zu beachten, dass bei manchen Menschen eine Anfallskontrolle bei niedrigeren Phenytoin-Blutspiegeln erreicht wird.
Passen Sie die Phenytoin-Dosis erforderlichenfalls an
- eine Risiko-Nutzen-Abwägung vornehmen und die Patienten in die Überlegungen zur Anpassung der Phenytoin-Dosis einbeziehen (2)
- bei Patienten, die mit niedrigeren Phenytoin-Blutspiegeln behandelt werden, das Risiko des Verlusts der Anfallskontrolle gegen das Risiko erhöhter unerwünschter Wirkungen abwägen, wenn eine präventive Dosissteigerung in Betracht gezogen wird.
Wiederholung des Phenytoinspiegels
- Phenytoin benötigt 7 bis 10 Tage, um den Steady-State zu erreichen
- Messen Sie die Phenytoinwerte mindestens 7 Tage nach Beginn der Folsäurebehandlung und nach jeder Dosisänderung
- Verwenden Sie die Wiederholungswerte als Richtschnur für die erforderliche Anpassung der Phenytoin-Dosis.
- die Überwachungshäufigkeit auf der Grundlage individueller Patientenmerkmale anzupassen. Patienten, bei denen die Werte und die Anfallskontrolle stabil sind, müssen weniger häufig überwacht werden.
- Bei stabilen Patienten, die langfristig Folsäure benötigen, sollten die Phenytoinwerte in Abständen von 3 bis 12 Monaten überwacht werden.
Verwaltung von Dosisanpassungen
- Die Pharmakokinetik von Phenytoin ist nichtlinear
- Kleine Dosisänderungen können zu erheblichen Veränderungen der Blutspiegel führen, die eine dosisabhängige Toxizität oder den Verlust der Anfallskontrolle zur Folge haben.
- Wenn eine Dosisanpassung von Phenytoin nach Zugabe von Folsäure erforderlich ist, erhöhen Sie die Dosis in Schritten von 25 mg. Warten Sie mindestens sieben Tage nach der Dosisanpassung, bevor Sie die Phenytoin-Blutspiegel erneut messen.
Absetzen von Folsäure
- Wenn die Phenytoin-Dosis während der Folsäure-Therapie erhöht wurde, ist eine Dosisreduktion zu erwägen, sobald die Folsäure abgesetzt wird.
- Die Dosisreduzierung sollte schrittweise erfolgen und sich an den Phenytoinspiegeln und dem Auftreten von phenytoinbedingten Nebenwirkungen orientieren
- Ziel ist es, dosisbedingte Toxizität durch erhöhte Spiegel zu verhindern und gleichzeitig die Auswirkungen auf die Anfallskontrolle zu minimieren.
- Mindestens 7 Tage nach der Anpassung der Phenytoin-Dosis ist ein Phenytoinspiegel zu bestimmen.
- Anhand dieses Wertes, des Auftretens unerwünschter Wirkungen und der Anfallskontrolle sind weitere Dosisanpassungen oder die Überwachung des Medikamentenspiegels erforderlich.
Sobald der Folatspiegel im Normbereich liegt, empfiehlt die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für Phenytoin, den Folatspiegel mindestens einmal alle 6 Monate zu kontrollieren.
Ausführliche Informationen finden Sie unter NHS Specialist Pharmact Service (12. April 2024). Anwendung von Folsäure mit Phenytoin
Referenz:
- Morrell MJ. Folsäure und Epilepsie. Epilepsy Curr. 2002 Mar;2(2):31-34. doi: 10.1111/j.1535-7597.2002.00017.x. PMID: 15309159; PMCID: PMC320966.