Plasma-Phospho-tau217 bei Alzheimer-Krankheit (AD)
Die Pathologie der Alzheimer-Krankheit (AD) beginnt mit einer verlängerten Phase der Anhäufung von Beta-Amyloid (Abeta) ohne Symptome
- Die Bedeutung dieses präsymptomatischen oder präklinischen Stadiums wurde durch Studien belegt, in denen festgestellt wurde, dass die Messung von Abeta mit Hilfe von Liquor-Biomarkern oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) den kognitiven Verfall bei kognitiv nicht beeinträchtigten Personen vorhersagte (CU)
- P-tau217 im Plasma sagte den kognitiven Abbau bei Patienten mit präklinischer Alzheimer-Krankheit voraus (1)
- Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Plasma-P-tau217 als Ergänzung zu Liquor oder PET für die Auswahl von Teilnehmern an klinischen Studien zu neuen krankheitsmodifizierenden Behandlungen verwendet werden kann.
- Es konnte gezeigt werden, dass Plasma-P-tau217 eine klinisch diagnostizierte AD-Demenz von anderen neurodegenerativen Störungen unterscheidet (2)
- auch Teilnehmer mit neuropathologisch definierter Alzheimer-Demenz von Teilnehmern ohne diagnostische Alzheimer-Histopathologie unterschieden
- Plasma-P-tau217-Spiegel korrelierten mit zerebralen Tau-Tangles und unterschieden abnormale von normalen Tau-PET-Scans mit signifikant höherer Genauigkeit als Plasma-P-tau181, Plasma-NfL, Liquor-P-tau181, Liquor-Abeta42:Abeta40-Verhältnis und MRI-Messungen
- ein Bluttest auf der Grundlage des Verhältnisses von phosphoryliertem Tau 217 (p-tau217) im Plasma im Verhältnis zu nicht-p-tau217 (ausgedrückt als Prozentsatz von p-tau217) in Kombination mit dem Verhältnis von Amyloid-β 42 und Amyloid-β 40 im Plasma (der Amyloid Probability Score 2 [APS2]) hatte eine hohe diagnostische Genauigkeit bei der Identifizierung der Alzheimer-Krankheit bei Personen mit kognitiven Symptomen in der Primär- und Sekundärversorgung und bot eine überlegene Leistung im Vergleich zur diagnostischen Genauigkeit nach der klinischen Standardbewertung (3)
Die überarbeiteten Kriterien für die Diagnose und Stadieneinteilung der Alzheimer-Krankheit legen den Schwerpunkt auf biologische Marker für Alzheimer (4):
- Definition der Alzheimer-Krankheit (AD) als biologischer Prozess, der mit dem Auftreten neuropathologischer Veränderungen der AD (ADNPC) beginnt, während die Betroffenen asymptomatisch sind
- das Fortschreiten der neuropathologischen Belastung führt zum späteren Auftreten und Fortschreiten der klinischen Symptome
- die sich früh verändernden Core-1-Biomarker (Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie [PET], zugelassene Liquor-Biomarker und genaue Plasma-Biomarker [insbesondere phosphoryliertes Tau 217]) lassen sich entweder dem Amyloid-Beta- oder dem AD-Tauopathie-Pfad zuordnen; sie spiegeln jedoch das Vorhandensein von ADNPC allgemeiner wider (d. h. sowohl neuritische Plaques als auch Tangles)
- ein abnormales Ergebnis eines Core-1-Biomarkers reicht aus, um die Diagnose AD zu stellen und die klinische Entscheidungsfindung während des gesamten Krankheitsverlaufs zu unterstützen
- Spätere Kern-2-Biomarker (Bioflüssigkeit und Tau-PET) können prognostische Informationen liefern und erhöhen, wenn sie abnormal sind, die Wahrscheinlichkeit, dass AD zu den Symptomen beiträgt.
- Es wird ein integriertes biologisches und klinisches Stadienschema beschrieben, das der Tatsache Rechnung trägt, dass gemeinsame Copathologien, kognitive Reserven und Resistenz die Beziehungen zwischen klinischen und biologischen Alzheimer-Stadien verändern können.
Referenz:
- Mattsson-Carlgren N et al. Prediction of Longitudinal Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer Disease Using Plasma Biomarkers. JAMA Neurol. Veröffentlicht online am 06. Februar 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2022.5272
- Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, Lopera F, Stomrud E, Su Y, Chen Y, Serrano GE, Leuzy A, Mattsson-Carlgren N, Strandberg O, Smith R, Villegas A, Sepulveda-Falla D, Chai X, Proctor NK, Beach TG, Blennow K, Dage JL, Reiman EM, Hansson O. Trennschärfe von Plasma-Phospho-tau217 für Alzheimer-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):772-781. doi: 10.1001/jama.2020.
- Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. Veröffentlicht online am 28. Juli 2024. doi:10.1001/jama.2024.13855
- Jack CR, Andrews JS, Beach TG, et al. Überarbeitete Kriterien für die Diagnose und Stadieneinteilung der Alzheimer-Krankheit: Arbeitsgruppe der Alzheimer's Association. Alzheimer's Dement. 2024; 20: 5143-5169