Von-Hippel-Lindau-Genetik

Genetische Kopplungsstudien in Familien mit dem von Hippel-Lindau-Syndrom deuten darauf hin, dass das am von Hippel-Lindau-Suppressorprotein (pVHL) beteiligte Gen auf Chromosom 3p25 liegt:

• pVHL - es hat sich gezeigt, dass es direkt an die Alpha-Untereinheiten des heterodimeren Transkriptionsfaktors HIF (hypoxia inducible factor) bindet.
• pVHL steuert die Polyubiquitinierung und damit die Zerstörung von HIF in Gegenwart von Sauerstoff
• Verlust der pVHL-Funktion führt zur Deregulierung von HIF-Zielgenen (diese spielen eine entscheidende Rolle bei der Angiogenese)

Beachten Sie dies:

• 85 % aller Tumoren des Nierenparenchyms weisen Mutationen des VHL-Gens auf
• 67 % aller Adenokarinome der Niere weisen Mutationen des VHL-Gens auf.

Referenz:

1. Ivan M, Kaelin WG (2001). Das von Hippel-Lindau Tumorsuppressor-Protein. Curr Opin Genet Dev.11(1):27-34.
2. Karp, J.E. & Broder, S. (1995). Molekulare Grundlagen des Krebses: neue Angriffspunkte für Interventionen. Nature Med. 1(4), 309-320
3. Iliopoulos, O. et al. (1995). Tumorunterdrückung durch das menschliche von-Hippel-Lindau-Genprodukt. Nature Med. 1(8), 822-826