Verlauf der HBV-Infektion und Reaktivierung HBV wird durch perinatale, perkutane oder sexuelle Exposition und möglicherweise andere enge Kontakte von Mensch zu Mensch übertragen (1)
- Die Exposition gegenüber HBV kann zu einer akuten Infektion führen
- von einer subklinischen bis zu einer ikterischen Hepatitis und in seltenen Fällen sogar zu einer fulminanten Hepatitis
- Bei Erwachsenen verlaufen mehr als 95 % der HBV-Infektionen selbstlimitierend, wobei die HBV-DNA im Serum verschwindet, Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc) auftreten, HBeAg in Anti-HBe-Serokonversion und schließlich HBsAg in Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) umgewandelt wird.
- Trotz der serologischen Auflösung können Spuren von HBV-DNA über Jahre oder Jahrzehnte in der Leber verbleiben.
- Im Gegensatz dazu führt die perinatale Übertragung bei 90 % der Neugeborenen zu einer chronischen Infektion, wenn keine angemessene HBV-Immunprophylaxe durchgeführt wird.
Eine Minderheit von Personen mit chronischer Infektion kann schließlich eine HBsAg-Clearance mit oder ohne Auftreten von Anti-HBs erreichen
- erfolgt entweder spontan oder selten durch eine antivirale Therapie
- ähnlich wie bei Personen, die sich auf natürliche Weise von einer akuten Infektion erholen, und wurde als "HBsAg-negative Phase" im Verlauf einer chronischen Infektion eingestuft
- Die HBV-DNA kann in der Leber persistieren, wobei die Virämie nicht nachweisbar ist oder auf sehr niedrigem Niveau schwankt.
HBV-Clearance und Persistenz
- Eine klinische Genesung bedeutet nicht unbedingt eine vollständige Heilung der HBV-Infektion, da eine geringe Menge des HBV-Genoms, kovalent geschlossene zirkuläre DNA (cccDNA) sowie integrierte virale DNA, im Kern der Hepatozyten persistieren kann.
- Die HBV-Persistenz kann als Übergang von einem "offenen" zu einem "verdeckten" Zustand betrachtet werden, je nach Nachweis von Virusmarkern
- Offener Zustand, bekannt als chronische Infektion - definiert als Persistenz von HBsAg für sechs Monate oder länger nach einer akuten Infektion mit HBV
- okkulte Infektion - definiert als das Vorhandensein von HBV-Genom in der Leber mit dem Verlust von nachweisbarem HBsAg im Serum
- das Vorhandensein von cccDNA, die vollständig replikationsfähig ist, ist für die Feststellung einer okkulten HBV-Infektion unerlässlich
- Theoretisch ist eine vollständige Heilung möglich, wenn die HBV-cccDNA getilgt ist und somit das Potenzial für eine virale Replikation unmöglich ist.
- Eine HBV-Reaktivierung kann spontan auftreten oder
als Komplikation bei der Behandlung einer begleitenden Erkrankung
- Die HBV-Reaktivierung beginnt mit einer viralen Replikation, gefolgt von einer Leberschädigung, die aus einer verzögerten Immunrekonstitution resultiert
- Der Schweregrad der Leberschädigung ist von Person zu Person sehr unterschiedlich und reicht von einem asymptomatischen Anstieg der Alanin-Transaminase-Werte bis hin zu schwerer Hepatitis oder sogar Leberversagen.
Daher lauten die Definitionen von HPV-Clearance und -Persistenz:
- Auflösung der HBV-Infektion
- anhaltende, nicht nachweisbare HBsAg- und HBV-DNA-Werte im Serum mit oder ohne Serokonversion zu Anti-HBs nach Abklingen der akuten Infektion oder Erholung von der chronischen Infektion entweder spontan oder nach einer antiviralen Therapie (in diesem Zusammenhang auch als "funktionelle Heilung" bezeichnet)
- Vollständige HeilungVollständige Eradikation der HBV-cccDNA und der integrierten DNA aus jedem Hepatozyten
- Offene Infektion-nachweisbares HBsAg im Serum
- Chronische Infektion-Anhaltendes, nachweisbares HBsAg für mindestens sechs Monate im Serum
- Okkulte Infektion- Vorhandensein von replikationsfähiger HBV-DNA (d. h. episomaler HBV-cccDNA) in Hepatozyten bei Fehlen von nachweisbarem HBsAg im Serum
Referenz:
- Shi Y, Zheng M. Hepatitis B Virus Persistenz und Reaktivierung. BMJ 2020;370:m2200