Anastrozol zur Prävention von Brustkrebs

Anastrozol zur Prävention von Brustkrebs

• IBIS-II - eine internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Postmenopausale Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko wurden rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder Anastrozol (1 mg pro Tag, oral) oder ein entsprechendes Placebo täglich für 5 Jahre zugewiesen (1)
  
  
• Cuzick et al. berichteten über die Ergebnisse der randomisierten IBIS-II-Studie zur verlängerten Dauer des Nutzens von Anastrozol bei der Vorbeugung von Brustkrebs bis zu 12 Jahre nach Studienbeginn und wiesen zum ersten Mal auf einen langfristigen Nutzen hin, der größer ist als der von Tamoxifen in diesem Zeitraum
  • Anastrozol ist ein Aromatasehemmer - die Hemmung der Aromatase verhindert die Synthese von Östrogenen
  • In der verlängerten Nachbeobachtungszeit wurde kein übermäßiges Auftreten von Knochenbrüchen, anderen Krebsarten, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Tod aus einer bestimmten Ursache festgestellt.
  • Die Anzahl der Behandlungen, die erforderlich sind, um einen Brustkrebs zu verhindern, beträgt 29
    • der starke Rückgang der Brustkrebsinzidenz um 61 % in den ersten 5 Jahren hat sich in der anschließenden Nachbeobachtungszeit von 12 Jahren fortgesetzt
    • der signifikante Rückgang um 36 % in der Nachbeobachtungszeit war nicht wesentlich geringer als während der Behandlung und immer noch größer als der für Tamoxifen beobachtete Rückgang, der 20 Jahre lang ungefähr konstant bei 29 % lag
    • die Zahl der erforderlichen Behandlungen zur Verhinderung eines Brustkrebses während der ersten 12 Jahre der Nachbeobachtung betrug 29, was im Vergleich zu den 58 erforderlichen Behandlungen für Tamoxifen in dieser Zeit günstig ist
  • Die zuvor beobachtete Verringerung anderer Krebsarten unter Anastrozol, insbesondere des Nicht-Melanom-Hautkrebses, hat sich bei längerer Nachbeobachtung fortgesetzt.
  • Die Ergebnisse liefern zusätzliche Unterstützung für den Einsatz von Anastrozol als Mittel der Wahl zur Verringerung des Brustkrebsrisikos bei den meisten postmenopausalen Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko.

Die NICE-Leitlinie besagt (2):

Die Chemoprävention bei Frauen ohne Brustkrebs in der Vorgeschichte

• sollte in einer genetischen Fachklinik besprochen werden
  • Medizinische Fachkräfte in einer genetischen Spezialklinik sollten Frauen mit hohem oder mittlerem Brustkrebsrisiko über die absoluten Risiken und Vorteile aller Optionen zur Chemoprävention aufklären und schriftlich darüber informieren.
  • Die Gespräche und Informationen sollten auch die Nebenwirkungen der Medikamente, das Ausmaß der Risikominderung und die Risiken und Vorteile alternativer Ansätze, wie risikomindernde Operationen und Überwachung, umfassen.
    
    
• Empfehlungen zur Chemoprävention für Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko
  
  
  • Tamoxifen sollte prämenopausalen Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko 5 Jahre lang angeboten werden, es sei denn, sie haben eine Vorgeschichte oder ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Erkrankungen oder Endometriumkrebs
    
    
  • Anastrozol sollte postmenopausalen Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko 5 Jahre lang angeboten werden, es sei denn, sie leiden an schwerer Osteoporose.
    
    
  • für postmenopausale Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko, die eine schwere Osteoporose haben oder kein Anastrozol einnehmen möchten:
    • Tamoxifen für 5 Jahre anbieten, wenn sie keine Vorgeschichte oder ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Erkrankungen oder Endometriumkrebs haben, oder
    • bei Frauen mit Gebärmutter 5 Jahre lang Raloxifen in Erwägung ziehen, wenn keine thromboembolische Erkrankung in der Vorgeschichte vorliegt oder ein erhöhtes Risiko besteht und sie Tamoxifen nicht einnehmen möchten
      
      
  • Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko, die sich einer beidseitigen risikomindernden Mastektomie unterzogen haben, sollte keine Chemoprävention angeboten werden.
    
    
• Empfehlungen zur Chemoprävention für Frauen mit mittlerem Brustkrebsrisiko (2)
  
  
  • Tamoxifen sollte für prämenopausale Frauen mit moderatem Brustkrebsrisiko für 5 Jahre in Betracht gezogen werden, es sei denn, sie haben eine Vorgeschichte oder ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Erkrankungen oder Endometriumkrebs
    
    
  • Anastrozol sollte für 5 Jahre bei postmenopausalen Frauen mit mäßigem Brustkrebsrisiko in Betracht gezogen werden, es sei denn, sie leiden an schwerer Osteoporose.
    
    
  • für postmenopausale Frauen mit mäßigem Brustkrebsrisiko, die eine schwere Osteoporose haben oder kein Anastrozol einnehmen möchten:
    
    
    • Tamoxifen für 5 Jahre in Betracht ziehen, wenn keine thromboembolischen Erkrankungen oder ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs vorliegen, oder
      
      
    • bei Frauen mit Gebärmutter 5 Jahre lang Raloxifen in Betracht zu ziehen, wenn keine thromboembolische Erkrankung in der Vorgeschichte vorliegt oder ein erhöhtes Risiko dafür besteht und sie Tamoxifen nicht einnehmen möchten
      
      
• die Chemoprävention bei Frauen ohne Brustkrebsanamnese nicht länger als 5 Jahre fortzusetzen
  
  
• Frauen darüber informieren, dass sie Tamoxifen mindestens absetzen sollten
  • 2 Monate vor dem Versuch, schwanger zu werden
  • 6 Wochen vor einer elektiven Operation

Brustkrebs-Risikokategorie

*Zu dieser Gruppe gehören bekannte BRCA1-, BRCA2- und TP53-Mutationen sowie seltene Erkrankungen, die mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden sind, wie das Peutz-Jegher-Syndrom (STK11), Cowden (PTEN) und familiärer diffuser Magenkrebs (E-Cadherin).

Anmerkungen:

• Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung (Juni 2013) hatte Tamoxifen keine britische Zulassung für diese Indikation. Der Verordner sollte die einschlägigen fachlichen Leitlinien befolgen und die volle Verantwortung für seine Entscheidung übernehmen. Es sollte eine informierte Zustimmung eingeholt und dokumentiert werden. Weitere Informationen finden Sie in den "Good practice in prescribing and managing medicines and devices" des General Medical Council.
• Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung (Juni 2013) hatte Raloxifen keine britische Marktzulassung für diese Indikation. Der Verordner sollte die einschlägigen fachlichen Leitlinien befolgen und die volle Verantwortung für seine Entscheidung übernehmen. Es sollte eine informierte Zustimmung eingeholt und dokumentiert werden. Weitere Informationen finden Sie in den "Good practice in prescribing and managing medicines and devices" des General Medical Council.
• NHS England schätzt, dass etwa 3,7 % der weiblichen Bevölkerung in England zwischen 30 und 60 Jahren für eine vorbeugende Therapie gegen Brustkrebs in Frage kommen (3)

Referenz:

• Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, Dowsett M, Cawthorn S, Mansel RE, Loibl S, Bonanni B, Evans DG, Howell A; IBIS-II Prüfärzte. Einsatz von Anastrozol zur Brustkrebsprävention (IBIS-II): Langzeitergebnisse einer randomisierten kontrollierten Studie. Lancet. 2020 Jan 11;395(10218):117-122. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32955-1.
• NICE (March 2017). Familiärer Brustkrebs: Klassifizierung, Versorgung und Management von Brustkrebs und damit verbundenen Risiken bei Menschen mit einer familiären Brustkrebsvorgeschichte.
• NHS. Pathway Transformation Fund 2020/21 Guidance for Tamoxifen Rapid Uptake Pathway (Zugriff am 29.6.21)