BRCA1 und BRCA2 und Bauchspeicheldrüsenkrebs

BRCA1/2 und Bauchspeicheldrüsenkrebs

• Familiärer Bauchspeicheldrüsenkrebs (FPC) umfasst diejenigen Sippen, in denen mindestens zwei Verwandte ersten Grades an einem duktalen Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse erkrankt sind
  • Es wird vermutet, dass etwa 10 % der Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs eine familiäre Grundlage haben (1)
    
    
• BRCA1 und BRCA2 sind bekannte hochgradig prädisponierende Gene für erblichen Brust- und/oder Eierstockkrebs (HBOC) (2)
  • diese Gene sind an der DNA-Schadensreaktion und der Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen beteiligt
• Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die dritthäufigste Krebsart, die mit BRCA1/2-Mutationen assoziiert ist, obwohl die Penetranz im Alter von 70 Jahren viel geringer ist (3)
  • Prävalenz von BRCA2 Mutationen bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs beträgt 1,4-8,2 % bei Patienten, bei denen keine Familienanamnese vorliegt, etwa 6-16 % bei Patienten mit familiärem Bauchspeicheldrüsenkrebs und bis zu 17,2 % in Familien mit 3 oder mehr Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen (3)
    • Keimbahnmutationen (vererbt) im BRCA2 Gen erhöhen das Risiko für Brust- und Eierstockkrebs und erhöhen das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs um das 3,5- bis 10-fache
      • während Brustkrebs in den meisten Familien mit einem BRCA2 Genmutation auftritt, sollte das Fehlen von Brustkrebs in einer Familie nicht zum Ausschluss von Keimbahn BRCA2 Mutationen
        • Bauchspeicheldrüsenkrebs kann in BRCA2 Familien vorkommen, die eine Genmutation tragen, ohne dass ein offensichtlicher Zusammenhang mit Brustkrebs besteht
      • Keimbahn BRCA2 Mutationen sind besonders häufig bei Personen aschkenasischer Herkunft
        • Es wurde berechnet, dass 1 % der aschkenasischen jüdischen Bevölkerung eine Keimbahnmutation trägt. BRCA2 Genmutation, die 6174delT-Mutation, trägt, und diese Personen haben neben einem erhöhten Risiko für Brust- und Eierstockkrebs auch ein 10-fach erhöhtes Risiko, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken (1)
  • Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ist das Risiko, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken, etwa 2-6 Mal höher bei BRCA2 Trägern und dem 2-5fachen bei BRCA1 Trägern (3)

Referenz:

• Hruban RH, Canto MI, Goggins M, Schulick R, Klein AP. Update zum familiären Bauchspeicheldrüsenkrebs. Adv Surg. 2010;44:293-311. doi:10.1016/j.yasu.2010.05.011
• Petersen GM. Familiärer Bauchspeicheldrüsenkrebs. Semin Oncol. 2016;43(5):548-553. doi:10.1053/j.seminoncol.2016.09.002
• Chen F, Roberts NJ, Klein AP. Inherited pancreatic cancer. Chin Clin Oncol.. 2017;6(6):58. doi:10.21037/cco.2017.12.04