Brustkrebs und Hormonrezeptorstatus

Bei der Behandlung von Brustkrebs berücksichtigen Kliniker verschiedene prognostische Faktoren, darunter den Hormonrezeptor- und HER2-Status.

• Zu den Hormonrezeptoren gehören Östrogenrezeptoren und Progesteronrezeptoren
• tumoren, die entweder Östrogenrezeptoren oder Progesteronrezeptoren exprimieren, werden gemeinhin als hormonrezeptorpositiv bezeichnet
  • Schätzungen zufolge sind 60 % bzw. 80 % aller Brustkrebsfälle bei Frauen vor bzw. nach den Wechseljahren hormonrezeptorpositiv.
  • Menschen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs haben im Allgemeinen eine bessere Prognose als diejenigen mit Hormonrezeptor-negativem Brustkrebs
    
    
• Tumoren, die das Protein Protein des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2) überexprimieren (HER2+) wachsen und teilen sich schneller, so dass wFrauen mit HER2+-Tumoren haben im Allgemeinen eine schlechtere Prognose als Frauen mit HER2-negativen Tumoren
  • Etwa 20-30 % der Patienten mit metastasiertem Brustkrebs haben HER2+-Tumore, von denen etwa 50 % auch Hormonrezeptor-positiv sind.

Ziel der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs ist es, die Symptome zu lindern, das Überleben zu verlängern und eine gute Lebensqualität mit minimalen Nebenwirkungen zu erhalten.

• Die Wahl der Behandlung hängt von der vorangegangenen Therapie, dem Hormonrezeptorstatus, dem HER2-Status und dem Ausmaß der Erkrankung ab

Anmerkungen:

• Die Exposition gegenüber dem epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) führt zu Veränderungen in verschiedenen Aspekten des Zellverhaltens, die mit der Entstehung von Krebs zusammenhängen
• die Überaktivierung des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (HER), einer Familie von Tyrosinkinaserezeptoren, führt zur Entstehung von Krebs
• EGF bindet an HER1 (auch EGF-Rezeptor oder ErbB1 genannt), der der Prototyp einer Familie ist, die drei weitere Mitglieder umfasst:
  • HER2 (auch bekannt als Neu oder ErbB2), HER3 und HER4 (auch bekannt als ErbB3 bzw. ErbB4)
  • die Bildung von HER-Homo- oder Hetero-Oligomeren führt zur Aktivierung der intrinsischen Tyrosinkinase-Aktivität der Rezeptoren
    • die anschließende Phosphorylierung von intrazellulären Tyrosinresten führt zur Rekrutierung von Faktoren, die das Signal von der Plasmamembran zum Zellkern übertragen
      • Veränderungen in der Expression von Genen induziert, die Proliferation, Migration, Adhäsion, Differenzierung und Apoptose koordiniert regulieren
  • Die Beteiligung der HER-Rezeptoren, insbesondere von HER2, an der Entwicklung einer Reihe von Krebsarten, einschließlich Brusttumoren, hat zur Umsetzung verschiedener therapeutischer Strategien geführt
    • Dazu gehören monoklonale Antikörper, die gegen die Ektodomäne der Rezeptoren gerichtet sind, wie Herceptin (auch bekannt als Trastuzumab), und niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren (1)
    • Amplifikation des HER2 Gens (auch bekannt als ERBB2) liegt bei 10-20 % der Tumoren von Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium vor und wird mit aggressiven Krebsarten und einem erhöhten Risiko eines Wiederauftretens der Krankheit in Verbindung gebracht.
    • Trastuzumab, ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper, der auf die extrazelluläre Domäne des HER2-Proteins abzielt, verbessert das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben, wenn er in Kombination mit einer Chemotherapie bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs verabreicht wird (3)
      • Auch bei nicht metastasiertem Brustkrebs ist Trastuzumab in Kombination mit einer Chemotherapie von Vorteil.
      • die Zugabe von Trastuzumab zur Chemotherapie bei HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium reduziert das Wiederauftreten von Brustkrebs und die Sterblichkeit um ein Drittel

Referenz:

• 1)NICE (Juni 2012). Lapatinib oder Trastuzumab in Kombination mit einem Aromatasehemmer für die Erstlinienbehandlung von metastasiertem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs, der HER2 überexprimiert
• 2) Baselga J, Norton L. Fokus auf Brustkrebs. Krebszelle. 2002 May;1(4):319-22.
• 3) Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG): Trastuzumab bei HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium: eine Meta-Analyse von 13864 Frauen in sieben randomisierten Studien. Lancet Oncology 22(8):1139-1150, August 01, 2021