Endometriumkrebs und Lynch-Syndrom

Das Lynch-Syndrom ist eine vererbte Erkrankung, die das Risiko für bestimmte Krebsarten, einschließlich Endometrium- und Kolorektalkrebs, erhöht

• Das Lynch-Syndrom ist ein hochpenetrantes, autosomal-dominantes Krebsprädisposition-Syndrom, das durch eine monoallel vererbte Keimbahnmutation in einem Mismatch-Reparatur-Gen verursacht wird, und zwar MLH1, MSH2, MSH6 oder PMS2oder durch Keimbahndeletion innerhalb von EPCAM die zu einer epigenetischen Unterdrückung des benachbarten MSH2 Gens(1)
  
  • Mutationsträgerinnen haben ein erhöhtes Risiko, an Darmkrebs und Endometriumkarzinom, den beiden Haupttumorkomponenten des Lynch-Syndroms, sowie an Eierstock-, Magen-, Nieren-, Harnwegs-, Gallenwegs-, Dünndarm- und Hautkrebs zu erkranken (1)
  • etwa 2-6 % der Endometriumkarzinome werden auf das Lynch-Syndrom zurückgeführt (2)
• Risiko für andere Krebsarten bei Lynch-Syndrom-assoziiertem Endometriumkrebs (3)
  • Nach Endometriumkrebs hatten Frauen, die MMR-Genmutationen trugen, die folgenden 20-Jahres-Risiken für andere Krebsarten
    • Darmkrebs (48%, 95% Konfidenzintervall [CI] = 35% bis 62%);
    • Krebs der Niere, des Nierenbeckens oder des Harnleiters (11%, 95% CI = 3% bis 20%);
    • Harnblasenkrebs (9%, 95% CI = 2% bis 17%);
    • und Brustkrebs (11 %, 95 % CI = 4 % bis 19 %).
    • Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung hatten diese Frauen ein statistisch signifikant erhöhtes Risiko für Darmkrebs (standardisierte Inzidenzrate (SIR) = 39,9, 95% CI = 27,2 bis 58.3), Krebs der Niere, des Nierenbeckens oder des Harnleiters (SIR = 28,3, 95% CI = 11,9 bis 48,6), Harnblasenkrebs (SIR = 24,3, 95% CI = 8,56 bis 42,9) und Brustkrebs (SIR = 2,51, 95% CI = 1,17 bis 4,14)
    • diese Studie ergab, dass über einen Zeitraum von 20 Jahren bei Lynch-Syndrom-assoziiertem Endometriumkrebs ein erhöhtes Risiko für Darmkrebs, Harnwegskrebs, Blasenkrebs und Brustkrebs besteht
• Risiko für Endometriumkrebs bei Lynch-Syndrom-assoziiertem kolorektalen Krebs (4)
  • Es gibt Hinweise darauf, dass etwa ein Viertel der Frauen, bei denen Lynch-Syndrom-assoziierter Darmkrebs diagnostiziert wurde, innerhalb von 10 Jahren Endometriumkrebs entwickelten.

Referenz:

• Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD & Hitchins MP Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat. Rev. Cancer 15, 181-194.
• Wong A & Ngeow J Hereditäre Syndrome, die sich als Endometriumkarzinom manifestieren: Wie können pathologische Merkmale bei der Risikobewertung helfen? Biomed. Res. Int 2015, 219012.
• Win AK et al. Risks of Colorectal and Other Cancers After Endometrial Cancer for Women With Lynch Syndrome.J Natl Cancer Inst. 2013 Feb 20; 105(4): 274-279
• Obermair A et al.Risk of endometrial cancer forwomen diagnosed with HNPCC-related colorectal carcinoma. Int J Cancer. 2010 Dec 1; 127(11): 2678-2684.