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Finasterid bei der Prävention von Prostatakrebs

Übersetzt aus dem Englischen. Original anzeigen.

Autorenteam

Finasterid senkt das PSA um einen unbekannten, möglicherweise nicht linearen Faktor, der 50 % oder mehr beträgt (1,2)

Finasterid und das Risiko für Prostatakrebs:

  • Es gibt Hinweise (3), dass Finasterid bei gesunden Männern die Häufigkeit von Prostatakrebs verringert.
  • Der Rückgang der Prostatakrebsfälle ging jedoch mit einem absoluten Anstieg der Inzidenz von hochgradigen (d. h. aggressiveren) Prostatakrebsfällen in der mit Finasterid behandelten Gruppe sowie mit einem erhöhten Auftreten sexueller Nebenwirkungen einher
  • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass "Finasterid das Auftreten von Prostatakrebs verhindert oder verzögert, aber dieser mögliche Nutzen und das verringerte Risiko von Harnwegsproblemen müssen gegen die sexuellen Nebenwirkungen und das erhöhte Risiko von hochgradigem Prostatakrebs abgewogen werden."

In der Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) hatten Männer, die Finasterid erhielten, ein um 24,8 % geringeres Risiko für Prostatakrebs als Männer, die ein Placebo erhielten, aber ein höheres Risiko für hochgradigen Krebs (4):

  • Der PSA-Wert hatte in der Finasterid-Gruppe der PCPT-Studie eine statistisch signifikant bessere Empfindlichkeit für die Erkennung von Prostatakrebs als in der Placebo-Gruppe. Es ist zu erwarten, dass diese Verzerrung dazu beiträgt, dass mit Finasterid mehr Prostatakrebs aller Schweregrade entdeckt wird.
  • stellten fest, dass Finasterid eine Verzerrung bei der Erkennung sowohl von Prostatakrebs als auch von hochgradigem Prostatakrebs (d. h. Gleason-Grad 7-10) bewirkt, indem es die Empfindlichkeit des PSA für diese Endpunkte erhöht
  • Die Autoren stellten die Theorie auf, dass die Finasterid-Behandlung von Männern mit erhöhten PSA-Werten den stärksten Rückgang des PSA-Wertes bei Männern mit gutartigen Erkrankungen wie der gutartigen Prostatahyperplasie bewirken würde, während Männer mit anhaltend erhöhten PSA-Werten eine höhere Krebswahrscheinlichkeit hätten
    • Männer mit höheren PSA-Werten in der Gruppe, die Finasterid erhielt, hätten daher eine höhere Wahrscheinlichkeit, an Krebs zu erkranken, als Männer, die kein Finasterid einnahmen und ebenfalls höhere PSA-Werte aufwiesen.
    • Es wird vermutet, dass das erhöhte Risiko einer hochgradigen Erkrankung unter Finasterid im PCPT zumindest teilweise auf eine verbesserte Erkennung (d. h. eine erhöhte Empfindlichkeit des PSA-Wertes) und nicht nur auf eine tatsächliche Induktion einer hochgradigen Erkrankung durch Finasterid zurückzuführen ist.

Es wurde eine systematische Überprüfung vorgenommen (5):

  • Es wurden acht Studien identifiziert, darunter 54 335 Fälle von Patienten, die Finasterid verwendeten, und 9197 Patienten, die als Placebo-Kontrollen dienten. Unsere Ergebnisse zeigen, dass ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Anwendung von Finasterid und Prostatakrebs besteht, mit kombinierten ORs von 0,70 [0,51, 0,96]. Es wurde auch ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Anwendung von Finasterid und hochgradigem Prostatakrebs mit kombinierten ORs von 2,10 [1,85, 2,38] beobachtet.
  • Die Studie kam zu dem Schluss, dass Finasterid das Risiko für Prostatakrebs signifikant senkt; der bösartige Grad des Prostatakrebses war jedoch erhöht. Zur besseren Klärung des Zusammenhangs zwischen der Einnahme von Finasterid und Prostatakrebs sind Studien mit größerem Stichprobenumfang erforderlich.

Eine neuere Kohortenstudie zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen der Behandlung mit 5-Alpha-Reduktase-Hemmern und der Sterblichkeit an Prostatakrebs bei Männern ohne vorherige Prostatakrebsdiagnose kam zu dem Schluss (6):

  • war kein Zusammenhang zwischen der Behandlung mit 5-Alpha-Reduktasehemmern (5-ARI) und einer erhöhten Prostatakrebssterblichkeit (PCM) in einer großen bevölkerungsbasierten Kohorte von Männern ohne vorherige Prostatakrebsdiagnose
    • In einer systematischen Überprüfung und Meta-Analyse, die 138.477 Anwender von 5-ARI und 3.105.098 Nichtanwender umfasste, wurde kein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen der Anwendung von 5-ARI und der Prostatakrebsmortalität gefunden (bereinigte Hazard Ratio, 1,04; 95% CI 0,80-1,35; P=0,79).
  • Darüber hinaus wurde ein zeitabhängiger Zusammenhang mit einem geringeren PCM-Risiko bei längerer Behandlung mit 5-Alpha-Reduktasehemmern festgestellt.
  • Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, ob die Unterschiede auf intrinsische Wirkungen des Medikaments oder auf Unterschiede beim Prostatakrebs-Test zurückzuführen sind.

Referenz:


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