Metformin und Verringerung des Krebsrisikos

Metformin und Verringerung des Krebsrisikos

• Diabetes ist eine weit verbreitete Krankheit, die während des gesamten Lebens auftreten kann und die Wahrscheinlichkeit des Auftretens verschiedener Krebsarten, wie Dickdarm-, Mastdarm-, Bauchspeicheldrüsen- und Leberkrebs, im Vergleich zu Nicht-Diabetikern erhöhen kann
• Metformin hemmt die mTOR-Aktivität, indem es ATM (Ataxia telangiectasia mutated) und LKB1 (Leberkinase B1) und anschließend die Adenosinmonophosphat-aktivierte Kinase (AMPK) aktiviert und so die Proteinsynthese und das Zellwachstum verhindert
  • TOR ist eine Proteinkinase, die Zellwachstum, Überleben, Stoffwechsel und Immunität reguliert
• Metformin kann p53 aktivieren, indem es die AMPK aktiviert und dadurch den Zellzyklus letztlich stoppt
• es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Metformin bei der Behandlung von Krebs von Nutzen sein könnte

Metformin bei nicht-diabetischem, inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III, der mit Chemoradiation behandelt wird (2)

• In einer Studie mit 170 Patienten übertraf die Überlebensrate in beiden Gruppen (alleinige Chemobestrahlung vs. Chemobestrahlung und Metformin) die Erwartungen; die zusätzliche Gabe von Metformin zur Chemobestrahlung führte jedoch nicht zu einer Verbesserung der Gesamtüberlebensrate oder der progressionsfreien Überlebensrate

Zusatz von Metformin zur Chemoradiotherapie, sowohl als gleichzeitige Behandlung als auch als Konsolidierungstherapie, bei Patienten ohne Diabetes mit lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (3)

• Die Zugabe von Metformin zur Chemoradiotherapie war im Vergleich zur alleinigen Chemoradiotherapie mit einer schlechteren Behandlungswirksamkeit und stärkeren toxischen Wirkungen verbunden. Der Anteil der Patienten, bei denen innerhalb eines Jahres ein Versagensereignis eintrat (d. h. Fortschreiten der lokalen Erkrankung, Fernmetastasen, Tod oder Absetzen der Behandlung), betrug 69,2 % in der Metformin-Gruppe gegenüber 42,9 % in der Kontrollgruppe.
• Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Studie wird Metformin nicht als Ergänzung zur Chemoradiotherapie für die Behandlung von nicht reseziertem lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bei Patienten empfohlen, die nicht an Diabetes leiden.

Zusatz von Metformin zur Standardbehandlung von Brustkrebs (4)

• Eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) (n=3.469) ergab, dass die zusätzliche Gabe von Metformin zur Standardbehandlung von Brustkrebs das invasive krankheitsfreie Überleben im Vergleich zu Placebo nicht verbesserte bei Patientinnen mit operabler Hochrisikoerkrankung, die keinen Diabetes hatten (2,78 vs. 2,74 Ereignisse pro 100 Patientenjahre, HR 1,01, 95%CI 0,84-1,21)
  • In einem Leitartikel wird darauf hingewiesen, dass in einer Reihe von Beobachtungsstudien über verbesserte Ergebnisse bei Personen mit Typ-2-Diabetes berichtet wurde, die während einer Krebsbehandlung Metformin erhielten, und es wird auf die potenzielle pharmakologische Begründung hierfür hingewiesen, nämlich das erhöhte Krebsrisiko bei Patienten mit metabolischem Syndrom
  • hebt jedoch hervor, dass die negativen Ergebnisse dieser Studie nicht überraschen, da bereits bekannt ist, dass die Behandlung mit Metformin bei stoffwechselgesunden Personen nachweislich keinen Nutzen bringt
  • verweist auf andere Forschungsarbeiten, die darauf hindeuten, dass es starke hypothesengenerierende Daten über einen potenziellen Nutzen von Metformin bei ERBB2-positivem Brustkrebs gibt, und dass Studien, die Metformin in zusätzlichen Serum-Biomarker-Studien untersuchen, mit Spannung erwartet werden

Eine Übersichtsarbeit (27 RCTs; n=20.720) ergab, dass die Einnahme von Metformin keine signifikante Auswirkung auf die Krebsinzidenz bei Personen mit Übergewicht/Adipositas und/oder Prädiabetes/Diabetes hatte (relatives Risiko 1,07; 95% CI 0,87-1,31; kein Hinweis auf Publikationsfehler; geringes Risiko der Verzerrung in den meisten Studien) (5)

Referenz:

1. Saraei P, Asadi I, Kakar MA, Moradi-Kor N. The beneficial effects of metformin on cancer prevention and therapy: a comprehensive review of recent advances. Krebs Manag Res. 2019;11:3295-3313. Veröffentlicht 2019 Apr 17. doi:10.2147/CMAR.S200059
2. Skinner H, Hu C, Tsakiridis T, et al. Addition of Metformin to Concurrent Chemoradiation in Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Die randomisierte klinische Phase-2-Studie NRG-LU001. JAMA Oncol. Veröffentlicht online am 29. Juli 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2318
3. Tsakiridis T, Pond GR, Wright J, et al. Metformin in Kombination mit Chemoradiotherapie bei lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Die randomisierte klinische Studie OCOG-ALMERA. JAMA Oncol. Veröffentlicht online am 29. Juli 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2328
4. Goodwin PJ, Chen BE, Gelmon KA, et al. Effect of Metformin vs Placebo on Invasive Disease-Free Survival in Patients With Breast Cancer: Die randomisierte klinische MA.32-Studie. JAMA. 2022;327(20):1963-1973. doi:10.1001/jama.2022.6147
5. Mesquita LA, Spiazzi BF, Piccoli GF, et al. Does metformin reduce the risk of cancer in obesity and diabetes? Eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse. Diabetes Obes Metab. 2024; 1-12. doi:10.1111/dom.15509 (https://doi.org/10.1111/dom.15509)