PARP-Hemmer bei Brustkrebs

Poly(Adenosindiphosphat-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren und Brustkrebs

• Die PARP-1- und PARP-2-Proteine sind Teil des Komplexes, der als Reaktion auf Einzelstrangbrüche der Desoxyribonukleinsäure (DNA) gebildet wird, und spielen eine wesentliche Rolle bei der Reparatur von Einzelstrangbrüchen der DNA
• PARP-Inhibitoren fördern die Weiterentwicklung von Einzelstrang-DNA-Brüchen zu Doppelstrang-DNA-Brüchen und können in Zellen mit gestörten Mechanismen der homologen Rekombination, wie beispielsweise solchen mit einer BRCA-Mutation, synthetische Letalität auslösen
  • Die Gene BRCA1 und BRCA2 spielen eine Rolle bei der Zellreparatur im Körper
    • Zellen können sich weniger gut selbst reparieren, wenn in einem oder beiden dieser Gene ein Fehler vorliegt
    • Krebszellen mit BRCA-Genfehlern verfügen bereits über ein schlecht funktionierendes Reparatursystem
      • Daher führt die Hemmung von PARP durch einen PARP-Inhibitor dazu, dass die Zellen sich nicht mehr selbst reparieren können und es zur Apoptose kommt
• Eine systematische Übersichtsarbeit kam zu folgendem Schluss (1):
  • Bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-negativem Brustkrebs mit BRCA-Keimbahnmutation führen PARP-Inhibitoren zu einer Verbesserung des progressionsfreien Überlebens und verbessern wahrscheinlich auch das Gesamtüberleben sowie die Tumoransprechraten
• In einer Übersichtsarbeit wird angemerkt, dass Studien gezeigt haben, dass der Nutzen von PARP-Inhibitoren über Patienten mit Keimbahnmutationen hinausgeht BRCA1/2-assoziiertem metastasiertem Brustkrebs auch auf Patientinnen mit somatischen BRCA1/2 -Varianten sowie auf Patienten mit Keimbahn- PALB2 Veränderungen (2)
  • stellt fest, dass sich diese Wirkstoffe sowohl im metastasierten als auch im adjuvanten Setting als wirksam erwiesen haben

Literaturhinweise:

1. Taylor AM, Chan DLH, Tio M, Patil SM, Traina TA, Robson ME, Khasraw M. PARP-Inhibitoren (Poly-ADP-Ribose-Polymerase) bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs. Cochrane Database Syst Rev. 22. April 2021;4(4):CD011395.
2. Morganti S, Marra A, De Angelis C, et al. PARP-Inhibitoren zur Behandlung von Brustkrebs: Eine Übersichtsarbeit. JAMA Oncol. Online veröffentlicht am 21. März 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.7322.