PARP-Inhibitoren bei Brustkrebs

Poly(adenosindiphosphat-ribose)polymerase (PARP)-Inhibitoren und Brustkrebs

• PARP-1- und PARP-2-Proteine sind Teil des Komplexes, der als Reaktion auf Einzelstrang-Desoxyribonukleinsäure (DNS)-Brüche gebildet wird, und spielen eine wesentliche Rolle bei der Reparatur von Einzelstrang-DNS-Brüchen
• PARP-Inhibitoren fördern das Fortschreiten von Einzelstrang-DNA-Brüchen zu Doppelstrang-DNA-Brüchen und können in Zellen mit gestörten homologen Rekombinationsmechanismen, wie z. B. Zellen mit einer BRCA-Mutation, eine synthetische Letalität auslösen.
  • BRCA1- und BRCA2-Gene spielen eine Rolle bei der Zellreparatur im Körper
    • Zellen sind weniger in der Lage, sich selbst zu reparieren, wenn ein Fehler in einem oder beiden Genen vorliegt.
    • Krebszellen mit BRCA-Genfehlern haben bereits ein schlechtes Reparatursystem
      • Die Blockierung von PARP mit einem PARP-Inhibitor bedeutet daher, dass die Zellen nicht in der Lage sind, sich selbst zu reparieren, und es kommt zur Apoptose
• so die Schlussfolgerung einer systematischen Überprüfung (1):
  • Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-negativem, BRCA-Keimbahn-mutiertem Brustkrebs führen PARP-Inhibitoren zu einer Verbesserung des progressionsfreien Überlebens und wahrscheinlich zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens und der Ansprechraten des Tumors
• In einer Übersichtsarbeit wird festgestellt, dass Studien gezeigt haben, dass der Nutzen von PARP-Inhibitoren über Patienten mit Keimbahnmutationen hinausgeht. BRCA1/2-assoziiertem metastasiertem Brustkrebs auf Patienten mit somatischem BRCA1/2 Varianten und auf Patienten mit Keimbahn PALB2 Veränderungen (2)
  • stellt fest, dass sich diese Mittel sowohl in der metastatischen als auch in der adjuvanten Situation als wirksam erwiesen haben

Referenz:

• Taylor AM, Chan DLH, Tio M, Patil SM, Traina TA, Robson ME, Khasraw M. PARP (Poly ADP-Ribose Polymerase)-Inhibitoren für lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 22;4(4):CD011395.
• Morganti S, Marra A, De Angelis C, et al. PARP Inhibitors for Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA Oncol. Veröffentlicht online am 21. März 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.7322