Trastuzumab (Herceptin)

• Etwa 20 % der Brustkrebsfälle überexprimieren den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)
  • verbunden mit einer ungünstigen Prognose
• Trastuzumab:
  • ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der gegen die externe Domäne von HER2 gerichtet ist
  • führt zu einer Verbesserung der Überlebensrate, wenn er in Kombination mit Paclitaxel und Docetaxel bei Patienten mit metastasierter Erkrankung verabreicht wird. Erzielt auch in Kombination mit anderen Arzneimitteln, einschließlich Vinorelbin, hohe Raten der Tumorregression
  • führt zu einer Verringerung des Risikos eines frühen Wiederauftretens der Erkrankung um etwa 50 %, wenn es mit oder nach einer einjährigen adjuvanten Chemotherapie verabreicht wird
  • ist mit einem erhöhten Risiko für Kardiotoxizität verbunden (hauptsächlich kongestives Herzversagen)
    • das Risiko ist erhöht, wenn es zusammen mit einer Chemotherapie, insbesondere mit Anthrazyklinen, verabreicht wird
      • Es besteht auch ein geringes Risiko für Kardiotoxizität, wenn die Behandlung nach einer Anthrazyklintherapie erfolgt, aber ein höheres Risiko bei gleichzeitiger Verabreichung

Es gibt auch Hinweise darauf, dass in Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie bei Brustkrebs, bei dem HER2 überexprimiert ist, hohe Ansprechraten erzielt werden.

Das NICE hat dies empfohlen (4,5):

• Trastuzumab, verabreicht in 3-wöchigen Abständen für 1 Jahr oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist), wird als Behandlungsoption für Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium nach Operation, Chemotherapie (neoadjuvant oder adjuvant) und Strahlentherapie (falls zutreffend) empfohlen
• Die Herzfunktion sollte vor Beginn der Therapie beurteilt werden, und die Behandlung mit Trastuzumab sollte Frauen mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von 55 % oder weniger oder mit einem der folgenden Merkmale nicht angeboten werden:
  • dokumentierte kongestive Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte
  • unkontrollierte Herzrhythmusstörungen mit hohem Risiko
  • Angina pectoris, die eine medikamentöse Behandlung erfordert
  • klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
  • Nachweis eines transmuralen Infarkts auf dem Elektrokardiogramm (EKG)
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck
  • Herzfunktionsuntersuchungen sollten während der Behandlung mit Trastuzumab alle 3 Monate wiederholt werden. Sinkt die LVEF um 10 % gegenüber dem Ausgangswert und auf unter 50 %, sollte die Trastuzumab-Behandlung ausgesetzt werden. Eine Entscheidung über die Wiederaufnahme der Trastuzumab-Therapie sollte auf der Grundlage einer weiteren kardiologischen Untersuchung und einer umfassenden Diskussion über die Risiken und Vorteile zwischen dem einzelnen Patienten und seinem Arzt getroffen werden.

Auch das NICE hat erklärt, dass "...Trastuzumab in Kombination mit einem Aromatasehemmer nicht für die Erstlinienbehandlung von postmenopausalen Frauen mit metastasiertem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs, der HER2 überexprimiert, empfohlen wird..." (6)

Anmerkungen:

• Adjuvante Therapie ist nach der Operation; neoadjuvante Therapie ist vor der Operation

Referenz:

1. BMJ. 2006 Jan 28;332(7535):223-4.
2. BMJ 2006;332:34-37
3. BMJ 2006;332:101-103.
4. NICE (August 2006).Trastuzumab.
5. NICE (Februar 2009).Früher und lokal fortgeschrittener Brustkrebs - Diagnostik und Behandlung.
6. NICE (Juni 2012). Lapatinib oder Trastuzumab in Kombination mit einem Aromatasehemmer für die Erstlinienbehandlung von metastasiertem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs, der HER2 überexprimiert