Zeitpunkt der Verabreichung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren und Gesamtüberleben bei fortgeschrittenem Krebs

Zeitpunkt der Verabreichung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren und Gesamtüberleben bei fortgeschrittenem Krebs

Überblick

• Retrospektive Kohortenstudie zur Untersuchung, ob die Tageszeit der Infusion von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren beeinflusst
• Die Kohorte umfasste 2.631 Patienten, die zwischen Januar 2018 und Dezember 2023 in einem tertiären Krebszentrum behandelt wurden
• Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 32–38 Monate; das mediane Alter der Patienten lag bei 68,2 Jahren (61 % männlich)
• Krebsarten: nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (45 %), Melanom (23 %), Nierenzellkarzinom (18 %), Kopf-Hals-Krebs (9 %), Urothelkarzinom (5 %)

Studiengruppen und Definition des Zeitrahmens

• Die Gesamtmedian-Infusionszeit über alle Behandlungszyklen hinweg betrug 12:49 Uhr
• Frühgruppe: Patienten, die <50 % ihrer gesamten ICI-Zyklen nach 12:49 Uhr erhielten
• Späte Gruppe: Patienten, die ≥ 50 % ihrer gesamten ICI-Zyklen nach 12:49 Uhr erhielten

Wichtigste Ergebnisse

• Median des Gesamtüberlebens (OS):
  • Frühgruppe: 21,4 Monate (95 % KI 19,8 bis 24,5)
  • späte Gruppe: 13,1 Monate (95 % KI 11,8 bis 14,4)
• Hazard Ratio (HR) für das OS (späte vs. frühe Gruppe):
  • Standardmäßige multivariate Cox-Analyse: HR 1,48 (95 % KI 1,33 bis 1,63), was auf ein kürzeres Überleben in der späten Gruppe hindeutet
  • zeitabhängiges Cox-Modell (bereinigt um den „Immortal-Time-Bias“): HR 1,30 (95 % KI 1,16 bis 1,44)
• Subgruppenunterschiede nach Behandlungsschema:
  • Signifikanter Zusammenhang mit der Überlebenszeit blieb bei ICI-Monotherapien und bei ICIs in Kombination mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) bestehen
  • kein signifikanter Unterschied in der Überlebenszeit bei Patienten, die eine Kombinationstherapie aus ICI und Chemotherapie erhielten

Vorgeschlagener biologischer Mechanismus

• Es wird vermutet, dass dieser durch die zirkadiane Rhythmik des Wirtsimmunsystems gesteuert wird, die die T-Zell-Aktivierung, die Antigenpräsentation und den Transport von Immunzellen als Reaktion auf die Checkpoint-Blockade beeinflusst

Klinische Anwendung und Einschränkungen

• Wesentliche Stärken der Studie:
  • große, aus der Praxis stammende Kohorte aus Großbritannien; Verwendung zeitabhängiger Modelle zur Berücksichtigung potenzieller „Immortal-Time“-Verzerrungen
• Störfaktoren und nicht bereinigte Variablen:
  • Das Beobachtungsdesign kann Störfaktoren nicht vollständig ausschließen; gebrechlichere, stärker symptomatische Patienten oder solche, die einen Krankentransport benötigen, können Behandlungsverzögerungen oder routinemäßige Terminvergabe am Nachmittag erfahren
• Aktuelle klinische Empfehlung:
  • Die Ergebnisse dienen der Hypothesenbildung und sollten die routinemäßigen Terminvergabeverfahren im Vereinigten Königreich nicht sofort ändern, bis prospektive, randomisierte klinische Studien den Nutzen bestätigen

Referenz:

1. Bosetti T, Kennedy OJ, Califano R, Waddell T, Metcalf R, Kreft S, Lee R, Lorigan P. Gesamtüberleben in Abhängigkeit vom Zeitpunkt der Verabreichung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs: Ergebnisse einer groß angelegten, an einem einzigen Zentrum durchgeführten Kohortenanalyse. Br J Cancer. 2026