Pathologie

Die Alzheimer-Krankheit ist in erster Linie durch neurofibrilläre Knäuel und senile Plaques gekennzeichnet (1,2).

Neurofibrilläre Tangles werden bei der Silberfärbung in der Nähe des Zellkerns innerhalb eines Zellkörpers gefunden.

• Sie finden sich insbesondere in den Pyramidenzellen des assoziierten Neokortex, im Hippocampus und in bestimmten subkortikalen Kernen, die Projektionen zur Großhirnrinde senden, wie dem Nucleus basalis von Meynert, von dem eine aufsteigende cholinerge Projektion ausgeht.
• Die Tangles enthalten ein abnorm phosphoryliertes Mikrotubuli assoziiertes Protein Tau, das sich nicht an Mikrotubuli binden kann, was zum Zusammenbruch des neuronalen Zytoskeletts führt.
• Das Vorhandensein von neurofibrillären Tangles kann das spätere Absterben von Neuronen vorhersagen.

Senile Plaques bestehen aus dystrophischen Axonen und Dendriten, die sich um einen Amyloidkern gruppieren.

• Das Amyloid besteht aus dem Beta-Amyloid (Aβ)-Protein, das ein proteolytisches Fragment eines größeren membranumspannenden Proteins ist, das Beta-Amyloid-Vorläuferprotein.
  • Die Pathologie der Alzheimer-Krankheit wird mit dem Auftreten von Aβ-Plaques in Verbindung gebracht (2).
• Bei der alternativen proteolytischen Verarbeitung des Vorläuferproteins entstehen Peptide, die eine hohe oder niedrige Tendenz zur Aggregation haben.

Referenz:

• (1) Rossor, M. (1993). Die Alzheimer-Krankheit. BMJ: British Medical Journal, 307(6907), 779-782. http://www.jstor.org/stable/29721161.
• (2) Thal DR, von Arnim C, Griffin WS, Yamaguchi H, Mrak RE, Attems J, Upadhaya AR. Pathologie der klinischen und präklinischen Alzheimer-Krankheit. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2013 Nov;263 Suppl 2:S137-45. doi: 10.1007/s00406-013-0449-5. PMID: 24077890..