Rubinstein-Taybi-Syndrom

Rubinstein-Taybi-Syndrom (RTS):

• ist eine seltene Störung, die durch geistige und körperliche Retardierung, ein typisches Gesicht, kurze und breite Daumen und Halluzinationen gekennzeichnet ist (1)
  • eine gemeldete Inzidenz von 1 von 125 000 Menschen
  • auch kardiale, neurologische, okuläre und skelettale Anomalien können auftreten
• Die Ätiologie von RTS wurde kürzlich geklärt.
  • Früher ging man davon aus, dass diese Störung X-chromosomal vererbt wird, wobei heterozygote Frauen weniger stark betroffen sind.
  • jetzt wird eine autosomal-dominante Mutation als wahrscheinlichste Ursache für RTS angesehen
    • In Studien hat sich gezeigt, dass viele RTS-Patienten molekulare Mutationen oder Mikrodeletionen des Chromosoms 16p13.3 aufweisen. Diese Region enthält das Gen für das menschliche cAMP-Response-Element-Binding (CREB)-Protein (CBP)
      • CBP ist ein wichtiges regulatorisches Protein in der Zelle und interagiert mit einer Vielzahl anderer Proteine
    • diese Mutation oder Mikrodeletion wird jedoch nur in einer Minderheit der RTS-Fälle gefunden (4-25 %)
  • außer in seltenen Fällen wurde keine Korrelation zwischen Phänotyp und Genotyp von RTS-Patienten mit oder ohne Deletion festgestellt, so dass normale Ergebnisse der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) die Diagnose RTS nicht ausschließen
    • in einer Studie von Wallerstein et al. (2) wurde festgestellt, dass Wachstumsverzögerung, Naevus flammeus, Kolobom und Hypotonie einen positiven Vorhersagewert für das Vorliegen einer Deletion haben

Referenz:

1. Milani D et al. Rubinstein-Taybi syndrome: clinical features, genetic basis, diagnosis, and management. tal J Pediatr. 2015 Jan 20:41:4.
2. Wallerstein R, Anderson CE, Hay B, et al. Submikroskopische Deletionen an 16p13.3 beim Rubinstein-Taybi-Syndrom: Häufigkeit und klinische Manifestationen in einer nordamerikanischen Population. J Med Genet 1997;34: 203-206.