Alpha-Mannosidose

Alpha-Mannosidose

• ist eine vererbte lysosomale Speicherkrankheit, die durch Immunschwäche, Gesichts- und Skelettanomalien, Hörstörungen und geistige Behinderung gekennzeichnet ist
• wird durch lysosomalen Alpha-Mannosidase-Mangel verursacht
• wird autosomal rezessiv vererbt und wird durch Mutationen im MAN2B1-Gen auf Chromosom 19 (19 p13.2-q12) verursacht (1)
• tritt bei etwa 1 von 500.000 Lebendgeburten auf (1)
• Kinder mit Alpha-Mannosidose werden oft scheinbar normal geboren, und ihr Zustand verschlechtert sich schrittweise einige Kinder werden mit einem Knöchel-Equinus geboren oder entwickeln im ersten Lebensjahr einen Hydrocephalus
• Es handelt sich um eine fortschreitende Erkrankung, die sich durch geistige Retardierung, Schwerhörigkeit, Skelettdeformationen, Beteiligung des zentralen Nervensystems und Immundefekte auszeichnet.
• kann in drei Gruppen eingeteilt werden (2):
  • Typ 1 ein milder Phänotyp:
    • klinisch erkennbar nach dem 10. Lebensjahr, ohne Skelettanomalien und mit sehr langsamer Progression
    • einschließlich Hörverlust, Lernbehinderung und Überleben bis ins Erwachsenenalter
  • Typ 2 ist eine moderate Form:
    • klinisch erkannt vor dem 10. Lebensjahr
    • mit Skelettanomalien und langsamem Fortschreiten mit Entwicklung einer Ataxie im Alter von 20-30 Jahren
    • häufigster Typ
• Typ 3 ist eine schwere Form:
  • sofort erkennbar, mit Skelettanomalien und deutlicher Progression, die zu einem frühen Tod durch primäre Beteiligung des Zentralnervensystems oder Myopathie führt
• Die schwersten Formen treten im Säuglingsalter (vor dem 5. Lebensjahr) auf und sind mit einem raschen Fortschreiten verbunden, das zum frühen Tod führt (3)
• Die Diagnose wird durch Messung der Aktivität der sauren Alpha-Mannosidase in Leukozyten oder anderen kernhaltigen Zellen unter Verwendung künstlicher kolorimetrischer oder fluorimetrischer Substrate gestellt (2)
• Die Enzymersatztherapie ist derzeit die wirksamste Therapie für lysosomale Speicherkrankheiten, einschließlich Alpha-Mannosidose (2).
  • NICE stellt fest, dass:
    • Velmanase alfa (eine Enzymersatztherapie, die mit rekombinanter DNA-Technologie hergestellt wird)
      • wird als Option zur Behandlung der nicht-neurologischen Anzeichen und Symptome einer leichten bis mittelschweren Alpha-Mannosidose empfohlen
    • Der NICE-Ausschuss stellte fest, dass "...klinische Studien belegen, dass Velmanase alfa bei Menschen mit Alpha-Mannosidose zu einer Verbesserung von Funktionen wie Gehen, Treppensteigen und Lungenkapazität sowie der Lebensqualität führen kann...".
• Andere Behandlungen zielen auf die Bewältigung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität ab und umfassen:
  • Gehhilfen
  • Physiotherapie
  • Infektionsmanagement
  • Unterstützung der Beatmung
  • allgemeine Behandlung von Komorbiditäten
  • Unterstützende Maßnahmen zu Hause
  • größere chirurgische Eingriffe (z. B. ventrikuloperitoneale Shunts, Dekompression der Halswirbelsäule, Gelenkersatz)
• Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation von einem passenden Geschwister- oder Nabelschnurspender ist für manche Menschen eine Option, wenn sie klinisch indiziert ist, ist aber mit erheblichen Risiken verbunden.

Referenz:

• Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidose. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:21. doi: 10.1186/1750-1172-3-21. PMID: 18651971; PMCID: PMC2515294.
• Ceccarini MR, Codini M, Conte C, Patria F, Cataldi S, Bertelli M, Albi E, Beccari T. Alpha-Mannosidose: Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2018 May 17;19(5):1500. doi: 10.3390/ijms19051500. PMID: 29772816; PMCID: PMC5983820.
• NICE (Dezember 2023). Velmanase alfa zur Behandlung von Alpha-Mannosidose