ist eine vererbte lysosomale Speicherkrankheit, die durch Immunschwäche, Gesichts- und Skelettanomalien, Hörstörungen und geistige Behinderung gekennzeichnet ist
wird durch lysosomalen Alpha-Mannosidase-Mangel verursacht
wird autosomal rezessiv vererbt und wird durch Mutationen im MAN2B1-Gen auf Chromosom 19 (19 p13.2-q12) verursacht (1)
tritt bei etwa 1 von 500.000 Lebendgeburten auf (1)
Kinder mit Alpha-Mannosidose werden oft scheinbar normal geboren, und ihr Zustand verschlechtert sich schrittweise einige Kinder werden mit einem Knöchel-Equinus geboren oder entwickeln im ersten Lebensjahr einen Hydrocephalus
Es handelt sich um eine fortschreitende Erkrankung, die sich durch geistige Retardierung, Schwerhörigkeit, Skelettdeformationen, Beteiligung des zentralen Nervensystems und Immundefekte auszeichnet.
kann in drei Gruppen eingeteilt werden (2):
Typ 1 ein milder Phänotyp:
klinisch erkennbar nach dem 10. Lebensjahr, ohne Skelettanomalien und mit sehr langsamer Progression
einschließlich Hörverlust, Lernbehinderung und Überleben bis ins Erwachsenenalter
Typ 2 ist eine moderate Form:
klinisch erkannt vor dem 10. Lebensjahr
mit Skelettanomalien und langsamem Fortschreiten mit Entwicklung einer Ataxie im Alter von 20-30 Jahren
häufigster Typ
Typ 3 ist eine schwere Form:
sofort erkennbar, mit Skelettanomalien und deutlicher Progression, die zu einem frühen Tod durch primäre Beteiligung des Zentralnervensystems oder Myopathie führt
Die schwersten Formen treten im Säuglingsalter (vor dem 5. Lebensjahr) auf und sind mit einem raschen Fortschreiten verbunden, das zum frühen Tod führt (3)
Die Diagnose wird durch Messung der Aktivität der sauren Alpha-Mannosidase in Leukozyten oder anderen kernhaltigen Zellen unter Verwendung künstlicher kolorimetrischer oder fluorimetrischer Substrate gestellt (2)
Die Enzymersatztherapie ist derzeit die wirksamste Therapie für lysosomale Speicherkrankheiten, einschließlich Alpha-Mannosidose (2).
NICE stellt fest, dass:
Velmanase alfa (eine Enzymersatztherapie, die mit rekombinanter DNA-Technologie hergestellt wird)
wird als Option zur Behandlung der nicht-neurologischen Anzeichen und Symptome einer leichten bis mittelschweren Alpha-Mannosidose empfohlen
Der NICE-Ausschuss stellte fest, dass "...klinische Studien belegen, dass Velmanase alfa bei Menschen mit Alpha-Mannosidose zu einer Verbesserung von Funktionen wie Gehen, Treppensteigen und Lungenkapazität sowie der Lebensqualität führen kann...".
Andere Behandlungen zielen auf die Bewältigung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität ab und umfassen:
Gehhilfen
Physiotherapie
Infektionsmanagement
Unterstützung der Beatmung
allgemeine Behandlung von Komorbiditäten
Unterstützende Maßnahmen zu Hause
größere chirurgische Eingriffe (z. B. ventrikuloperitoneale Shunts, Dekompression der Halswirbelsäule, Gelenkersatz)
Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation von einem passenden Geschwister- oder Nabelschnurspender ist für manche Menschen eine Option, wenn sie klinisch indiziert ist, ist aber mit erheblichen Risiken verbunden.
Ceccarini MR, Codini M, Conte C, Patria F, Cataldi S, Bertelli M, Albi E, Beccari T. Alpha-Mannosidose: Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2018 May 17;19(5):1500. doi: 10.3390/ijms19051500. PMID: 29772816; PMCID: PMC5983820.
NICE (Dezember 2023). Velmanase alfa zur Behandlung von Alpha-Mannosidose
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