Dieses 1964 von Smith beschriebene Syndrom umfasst Mikrozephalie, Wachstums- und geistige Retardierung, ein ungewöhnliches Erscheinungsbild des Gesichts, Syndaktylie der Zehen 2 und 3 sowie Anomalien der Genitalien. Mehrere größere strukturelle Anomalien sind bei SLOS-Patienten, die das Säuglingsalter überleben, die Ausnahme.
Zu den Anomalien im Gesicht gehören Ptosis, Mikrognathie und antevertierte Nasenlöcher.
Genitale Anomalien treten bei Männern auf und umfassen Hypospadie, Skrotumspalten und Kryptorchismus.
Entwicklungsdefekte sind in der Regel mit schwerer Lernbehinderung verbunden, obwohl auch über leichte Lernbehinderungen berichtet wurde.
- eine autosomal rezessive Krankheit des Menschen, die durch Mutationen im DHCR7-Gen verursacht wird, das für das Enzym 7-Dehydrocholesterin-Reduktase (DHCR7, EC1.3.1.21) kodiert, das letzte Enzym des Cholesterin-Biosynthesewegs
- Die Blockierung der Cholesterinbiosynthese in diesem Schritt führt zu einer anormalen Anhäufung von Dehydrosterolen im Steady-State
- insbesondere 7-Dehydrocholesterin (7DHC) und 8-Dehydrocholesterin (8DHC), und rErhöhte Cholesterinwerte in allen Körpergeweben und -flüssigkeiten
- 7DHC ist hochreaktiv und führt zur Bildung biologisch aktiver Oxysterole
- Der Schweregrad der Krankheit reicht vom Tod in utero oder in der frühen postnatalen Phase bis zu leichten Symptomen.
- Überlebende weisen typischerweise eine Reihe von phänotypischen Anomalien (Dysmorphologien) sowie mäßige bis schwere neurologische, neurosensorische und kognitive Defekte und eine verkürzte Lebenserwartung auf
Behandlung
- Die derzeitige Standardbehandlung besteht in der Zufuhr von Cholesterin mit der Nahrung
- liefert das fehlende oder verminderte Endprodukt des Stoffwechselweges (Cholesterin), sollte aber auch eine Rückkopplungshemmung des De-novo-Stoffwechselweges bewirken und dadurch die weitere Produktion und abnorme Anhäufung von Cholesterinvorläufern verhindern
- die Behandlung hat eine variable und typischerweise minimale bis bescheidene klinische Wirksamkeit (1)
- Der Einsatz von Statinen (z. B. Simvastatin), entweder allein oder in Kombination mit einer Cholesterinsupplementierung, wurde ebenfalls untersucht, wobei davon ausgegangen wird, dass ein Statin die De-novo-Bildung und die Anhäufung aberranter Dehydrosterine blockiert, während exogenes Cholesterin wiederum das fehlende erforderliche Endprodukt des Stoffwechselwegs liefern würde.
- Die Behandlung mit Antioxidantien kann bei dieser Erkrankung von Nutzen sein.
Referenz:
- Svoboda MD, Christie JM, Eroglu Y, Freeman KA, Steiner RD. Behandlung des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms und anderer Sterinstörungen. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012;160C:285-294
- Fliesler SJ. Antioxidants: The Missing Key to Improved Therapeutic Intervention in Smith-Lemli-Opitz Syndrome? Hereditary Genet. 2013 Dec 1;2(2):119.