RB1

Dieses Gen befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 13. Es handelt sich um ein Tumorsuppressor-Gen (1).

• das RB1-Gen umfasst mehr als 200 Kilobasen genomischer DNA und besteht aus 27 Exons
• Das Genprodukt von RB1 (pRB) spielt eine Rolle bei der Regulierung der zellulären DNA-Synthese.

Das Tumorwachstum sowohl bei erblichen als auch bei nicht erblichen Retinoblastomen wird durch biallelische Mutationen des RB1-Gens verursacht (2).

• bei erblichen Erkrankungen
  • die erste Mutation (M1) im RB1-Gen ist konstitutionell und prädisponiert das Kind für Netzhauttumore
  • die zweite Mutation (M2) ist eine somatische Mutation, die das Tumorwachstum in einer oder mehreren Netzhautzellen auslöst (2)
• bei nicht vererbbarer Krankheit
  • beide Mutationen sind somatische Ereignisse (3)

RB1 ist wichtig für die Regulierung der Zellproliferation in vielen Zelllinien, nicht nur in Retinoblasten. Daher besteht bei konstitutionellen RB1-Mutationen im Laufe des Lebens ein erhöhtes Risiko für sekundäre Malignome in Lunge, Blase, Knochen, Weichteilen, Haut und Gehirn (2).

Referenz:

• (1) Melamud A, Palekar R, Singh A. Retinoblastom. Am Fam Physician. 2006;73(6):1039-44.
• (2) Dimaras H et al. Retinoblastom. Lancet. 2012;379(9824):1436-46
• (3) Chintagumpala M et al. Retinoblastoma: review of current management. Oncologist. 2007;12(10):1237-46