Tyrosinämie kann bei einer Reihe von angeborenen Stoffwechselstörungen auftreten.
Tyrosinämie Typ I (hepatorenale Tyrosinämie, HT-1)
- ist eine autosomal rezessive Erkrankung (OMIM 276700)
- Sie führt zu Leberversagen mit Komorbiditäten, die das Nieren- und das neurologische System betreffen
- klinische Symptome
- beginnen typischerweise vor dem 2. Lebensjahr, wobei die Mehrzahl der Kinder vor dem 6. Lebensmonat mit Anzeichen von akutem Leberversagen und Nierenfunktionsstörungen auftritt
- neurologische Krisen, die sich als schmerzhafte Episoden mit Beeinträchtigung der Extremitäten und/oder der Bauchfunktion manifestieren und von Bluthochdruck und Hyponatriämie begleitet werden, können jederzeit auftreten und zu Atemversagen und Tod führen
- einige wenige betroffene Kinder können im Alter von über 2 Jahren eine isolierte Koagulopathie oder andere Anzeichen einer Leberfunktionsstörung, eine tubuläre Nierenerkrankung, eine hypophosphatämische Rachitis und eine Gedeihstörung aufweisen
- alle Kinder mit HT-1 haben ein hohes Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom (HCC)
- Es gibt eine wirksame medikamentöse Behandlung mit 2-[2-Nitro-4-trifluormethylbenzoyl]-1,3-cyclohexandion (NTBC, Nitisinon), die jedoch für optimale Langzeitergebnisse eine frühzeitige Identifizierung der betroffenen Kinder erfordert.
Tyrosinämie Typ II (auch bekannt als okulokutane Tyrosinämie und Richner-Hanhart-Syndrom)
- ist eine seltene, ausgeprägte Störung mit autosomal-rezessivem Erbgang, die durch Haut- und Augenläsionen und gelegentlich durch eine Lernbehinderung gekennzeichnet ist (2)
- etwa die Hälfte der bisher gemeldeten Fälle ist italienischer Abstammung
- unterscheidet sich von der schwereren hepatorenalen Tyrosinämie (Tyrosinämie Typ I) und von der gutartigen vorübergehenden Tyrosinämie des Neugeborenen
- wird durch einen Mangel des Leberenzyms Tyrosin-Aminotransferase (TAT) verursacht, der zu erhöhten Tyrosinwerten im Blut und Urin führt
- Das TAT-Gen befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 16, der genaue Locus ist 16q22-24
- Über Tyrosinämie Typ II mit auf die Haut beschränkten Merkmalen wurde bereits berichtet
- Typische dermatologische Befunde sind schmerzhafte, gut abgegrenzte Hyperkeratosen an den Handflächen und Fußsohlen, wobei die Handflächen nicht betroffen sein können
- an den Handflächen sind in der Regel die Fingerspitzen sowie die Daumen- und Unterschenkelränder betroffen, während sich die Läsionen an den Fußsohlen auf den gewichtstragenden Bereichen befinden
- die Läsionen können als Bullae und Erosionen beginnen, die sich zu verkrusteten, hyperkeratotischen Plaques entwickeln und häufig mit Hyperhydrose einhergehen
- Das Alter bei Auftreten der Hautläsionen kann von der ersten Lebenswoche bis zum zweiten Lebensjahrzehnt reichen.
- okuläre Manifestationen
- können sich bereits am ersten Lebenstag entwickeln, aber auch erst im vierten Lebensjahrzehnt zum ersten Mal auftreten
- Frühe Anzeichen sind Photophobie, Schmerzen, Tränenfluss und Rötung, während späte Anzeichen Hornhauttrübungen und zentrale oder parazentrale Trübungen, oberflächliche oder tiefe dendritische Ulzerationen, Hornhautneovaskularisationen und Hornhautnarben umfassen
Referenz:
- Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12):. doi:10.1038/gim.2017.101
- Al-Ratrout JT, Al-Muzian M, Al-Nazer M, Ansari NA. Plantare Keratodermie: eine Manifestation der Tyrosinämie Typ II (Richner-Hanhart-Syndrom). Ann Saudi Med. 2005;25(5):422-424. doi:10.5144/0256-4947.2005.422
- Locatelli F, Puzenat E, Arnoux JB, Blanc D, Aubin F. Richner-Hanhart-Syndrom (Tyrosinämie Typ II). Cutis. 2017 Dec;100(6):E20-E22. PMID: 29360903.