COX1 und COX2

• Es wird angenommen, dass nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) über die Hemmung des Enzyms Cyclooxygenase (COX), auch bekannt als Prostaglandinsynthetase, wirken.
  • NSAIDs sind eine heterogene Klasse, zu der Aspirin und verschiedene andere nichtselektive und selektive Hemmstoffe der Cyclooxygenase (COX) gehören. Aspirin ist das einzige NSAID, das zur Vorbeugung und Behandlung der koronaren Herzkrankheit (KHK) eingesetzt wird.
    
    
• Die Cyclooxygenase kommt in verschiedenen Formen vor - die beiden Isoformen werden von unterschiedlichen Genen kodiert und haben einzigartige Expressionsmuster:
  • Cyclooxygenase 1 (COX1)
    • Das COX-1-Isoenzym ist für die Aufrechterhaltung normaler physiologischer Zustände in vielen Geweben, einschließlich der Niere, des Magen-Darm-Trakts und der Blutplättchen, von entscheidender Bedeutung. So führt die Aktivierung von COX-1 in der Magenschleimhaut zur Produktion von Prostaglandin PGI2 (Prostazyklin), das zytoprotektiv wirkt.
    • Thromboxan A2, das in erster Linie in den Blutplättchen durch COX-1-Aktivität synthetisiert wird und die Aggregation der Blutplättchen, die Gefäßverengung und die Proliferation der glatten Muskulatur bewirkt
  • Cyclooxygenase 2 (COX2) wird weniger häufig exprimiert, wird aber leicht durch entzündungsfördernde Reize induziert und katalysiert die Produktion von Prostaglandinen, die die Entzündung vermitteln.
  • Man geht davon aus, dass die Hemmung von COX-1 der wichtigste Weg ist, auf dem NSAIDs Magen-Darm-Schäden verursachen.
    • Die entzündungshemmende Wirkung wird auf die Hemmung von COX-2 zurückgeführt.
    • In therapeutischen Dosen hemmen COX-2-Hemmer COX-2, aber nicht COX-1, so dass davon ausgegangen wurde, dass sie die Entzündung mit weniger gastrointestinaler Toxizität lindern sollten als herkömmliche NSAIDs.
    • Inzwischen zeigt sich, dass die selektive Hemmung von COX-2 komplexer ist als zunächst angenommen, da COX-2 neben seiner Rolle bei Entzündungen noch viele andere Funktionen hat
      • Im vaskulären Endothel vermittelt sie die Produktion von Prostaglandin PGI2 (Prostazyklin), einem Vasodilatator und Hemmer sowohl der Thrombozytenaggregation als auch der Proliferation vaskulärer glatter Muskelzellen
      • In Anbetracht der Tatsache, dass COX-1 die Synthese von Thromboxan A2 (Vasokonstriktor und Stimulator sowohl der Thrombozytenaggregation als auch der Gefäßproliferation) vermittelt, sind beide Isoformen wahrscheinlich wichtig für die vaskuläre Homöostase und die Regulierung der Thrombozytenfunktion.

Referenz:

1. Zeitschrift für Verschreibungspflichtige (1999); 39 (2): 102-8.
2. Bulletin für Arzneimittel und Therapeutika (2005); 43(1):1-6.