CHARISMA

• Die CHARISMA-Studie (Clopidogrel for High Athero-thrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance) ergab, dass Clopidogrel plus Aspirin in einer breiten Patientenpopulation mit hohem Risiko für kardiovaskuläre (CV) Ereignisse nicht wirksamer war als Aspirin allein, was die Verhinderung größerer CV-Ereignisse angeht.
  • eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 15 603 Patienten (Durchschnittsalter 64 Jahre, 30 % Frauen) mit entweder klinisch offensichtlichen (78 %) oder multiplen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Patienten erhielten niedrig dosiertes Aspirin (75 bis 162 mg täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin plus Clopidogrel (75 mg täglich) und wurden im Median 28 Monate lang nachbeobachtet.
  • die Verwendung von Clopidogrel war mit einem erhöhten Risiko für moderate Blutungen verbunden
    • kein signifikanter Unterschied bei schweren Blutungen zwischen den Gruppen (1,7 % Clopidogrel plus Aspirin vs. 1,3 % Aspirin, P=0,09), das Risiko mäßiger Blutungen war in der Gruppe Clopidogrel plus Aspirin signifikant höher (2,1 % vs. 1,3 %, P<0,001, Number needed to harm [NNH] 125)
  • Der Anteil der Patienten, die ein primäres Ereignis erlitten (Myokardinfarkt [MI], Schlaganfall oder Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen) war in beiden Gruppen ähnlich (Clopidogrel plus Aspirin 6,8 % gegenüber Aspirin 7,3 %, P=0,22)
    • Clopidogrel war bei Patienten mit einer bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankung mit einer geringfügigen Verringerung der primären Endpunkte verbunden (6,9 % gegenüber 7,9 %, P=0,046, Number Needed to Treat 100). Bei asymptomatischen Patienten erhöhte es jedoch das Risiko eines Todes aufgrund einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (3,9 % vs. 2,2 %, P=0,01, NNH 59) und einer beliebigen Ursache (5,4 % vs. 3,8 %, P=0,04, NNH 63)
    • Es wurde festgestellt, dass diese Untergruppenanalysen nur als Grundlage für künftige Forschungen und nicht als Grund für eine Änderung der Praxis betrachtet werden sollten.
  • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss (1): "... es gab einen Hinweis auf einen Nutzen der Clopidogrel-Behandlung bei Patienten mit symptomatischer Atherothrombose und einen Hinweis auf einen Schaden bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren. Insgesamt war Clopidogrel plus Aspirin nicht signifikant wirksamer als Aspirin allein in Bezug auf die Senkung der Rate an Herzinfarkten, Schlaganfällen oder Todesfällen durch kardiovaskuläre Ursachen..."
  • In einem MeReC-Extra-Review heißt es: "...Clopidogrel plus Aspirin hat bei der Akutbehandlung von Patienten nach einem Herzinfarkt Vorteile gezeigt. Die CHARISMA-Studie unterstützt jedoch nicht die generelle Verwendung von Clopidogrel plus Aspirin für die nachfolgende Prävention von kardiovaskulären Ereignissen oder für die Primärprävention bei Hochrisikopatienten..."
  • eine weitere Analyse der CHARISMA-Daten ergab (4):
    • Die Ergebnisse sprechen nicht für den Einsatz einer dualen Thrombozytenaggregationsbehandlung mit Clopidogrel und Aspirin in einer Primärpräventionspopulation. In dieser Untergruppenanalyse traten Todesfälle häufiger auf als erwartet.
      • Die Ursache für diesen offensichtlichen Schaden ist nicht geklärt; möglicherweise handelt es sich um ein Zufallsspiel, das jedoch eine weitere prospektive Auswertung erfordert.

Verweis:

• (1) Bhatt DL, Fox KAA, Hacke W, et al. Clopidogrel und Aspirin versus Aspirin allein zur Prävention atherothrombotischer Ereignisse. New Engl J Med 2006;354:1706?17
• (2) Pfeffer MA, Jarcho JA. Das Charisma von Untergruppen und die Untergruppen von CHARISMA. Editorial. New Engl J Med 2006;354:1744?6
• (3) MeReC Extra (Mai 2006);22.
• (4) Wang TH et al. An analysis of mortality rates with dual-antiplatelet therapy in the primary prevention population of the CHARISMA trial.Eur Heart J. 2007 Sep;28(18):2200-7.