Dupilumab zur Erhaltungstherapie bei unkontrollierter chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit erhöhten Eosinophilenzahlen im Blut

Dupilumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der gezielt auf den Typ-2-Entzündungsweg einwirkt, indem er die Alpha-Untereinheit des Interleukin-4 (IL-4)-Rezeptors blockiert und dadurch das Signalnetzwerk hemmt, das sowohl durch IL-4 als auch durch Interleukin-13 (IL-13) aktiviert wird; diese sind zentrale Auslöser der Typ-2-Entzündung (1):

• Durch die Unterbrechung dieser proinflammatorischen Kaskade hat Dupilumab das Potenzial, zahlreiche nachgelagerte Effekte von IL-4 und IL-13 zu verhindern, darunter die Rekrutierung von Eosinophilen, die übermäßige Schleimsekretion und die Umgestaltung der Atemwege, die zur Pathophysiologie der eosinophilen chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) beitragen
• Es wurde nachgewiesen, dass Dupilumab, wenn es bei Patienten mit COPD und Anzeichen einer Typ-2-Entzündung zusätzlich zur standardmäßigen inhalativen Dreifachtherapie verabreicht wurde, die jährliche Rate moderater bis schwerer Exazerbationen signifikant senkte und zu klinisch bedeutsamen Verbesserungen der Lungenfunktion und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität führte

Pathophysiologie der eosinophilen COPD (1):

• Während die Erkrankung traditionell als eine von Neutrophilen dominierte Entzündungskrankheit angesehen wurde, die durch die Exposition gegenüber schädlichen Partikeln wie Zigarettenrauch ausgelöst wird, hat sich unser Verständnis weiterentwickelt, sodass wir nun unterschiedliche Entzündungsendotypen erkennen
• Bei einer relevanten Untergruppe von COPD-Patienten unterstreichen die Erkenntnisse die entscheidende Rolle der Typ-2-Entzündung, die durch das Vorhandensein von Eosinophilen in Verbindung mit hohen Konzentrationen von Typ-2-Zytokinen wie Interleukin-4 (IL-4), Interleukin-5 (IL-5) und Interleukin-13 (IL-13)
• Dieser eosinophile Phänotyp, der schätzungsweise bei etwa 20–40 % der COPD-Patienten auftritt, ist mit einer höheren Häufigkeit von Exazerbationen und einem schnelleren Krankheitsverlauf verbunden

NICE-Stellungnahme (2):

Dupilumab kann als ergänzende Erhaltungstherapie bei unkontrollierter chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)* mit erhöhten Eosinophilenzahlen im Blut** bei Erwachsenen eingesetzt werden, wenn:

• sie eine
  • eine Dreifachtherapie, bestehend aus einem inhalativen Kortikosteroid, einem langwirksamen Beta-2-Agonisten (LABA) und einem langwirksamen Muskarin-Antagonisten (LAMA), oder
  • eine Doppeltherapie, bestehend aus einem LABA und einem LAMA, wenn inhalative Kortikosteroide nicht geeignet sind, und
• das Unternehmen Dupilumab gemäß der kommerziellen Vereinbarung bereitstellt

*Eine unkontrollierte COPD ist definiert als 1 oder mehr schwere Exazerbationen oder 2 oder mehr mittelschwere Exazerbationen in den letzten 12 Monaten

**Erhöhte Eosinophilenzahl im Blut ist definiert als eine Eosinophilenzahl von 0,3 × 10⁹ Zellen pro Liter oder mehr (300 Zellen pro Mikroliter oder mehr)

Beurteilung des Ansprechens auf Dupilumab nach 12 Monaten

Dupilumab absetzen, wenn im Vergleich zu den 12 Monaten vor Beginn der Behandlung die Anzahl der schweren Exazerbationen:

• höher ist oder
• gleich ist und die Anzahl der mittelschweren Exazerbationen höher ist

Der NICE-Ausschuss kam zu folgendem Schluss:

„…Klinische Studien belegen, dass Dupilumab in Kombination mit einer Dreifachtherapie – oder einer Doppeltherapie, falls ein inhalatives Kortikosteroid nicht geeignet ist – die Anzahl der Exazerbationen verringert und die Lungenfunktion sowie die Lebensqualität im Vergleich zur alleinigen Doppel- oder Dreifachtherapie bei unkontrollierter COPD verbessert…“

Referenz:

1. Lupia C et al. Kurzfristige Wirkungen von Dupilumab bei eosinophiler COPD. J Clin Med. 18. Januar 2026;15(2):775.
2. NICE (März 2026). Dupilumab zur Erhaltungstherapie bei unkontrollierter chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung mit erhöhten Eosinophilenzahlen im Blut