Gefapixant und Husten

Gefapixant ist ein P2X3-Rezeptor-Antagonist, der zur Behandlung von refraktärem oder ungeklärtem chronischem Husten eingesetzt werden kann (1,2,3)

• P2X3-Antagonisten
  • Diese Wirkstoffe binden an den P2X3-Rezeptor, einen Adenosintriphosphat-gesteuerten Ionenkanal auf chemisch empfindlichen C-Fasern der Atemwege
  • Durch die Blockierung dieses Rezeptors wird verhindert, dass Adenosintriphosphat den Kanal öffnet, wodurch die Aktivierung der C-Fasern verringert wird, die Aktionspotenziale an den Hirnstamm und den somatosensorischen Kortex übertragen, die den Husten kontrollieren.
• Gefapixant reduzierte die Hustenhäufigkeit bei Patienten mit refraktärem chronischem Husten oder ungeklärtem chronischem Husten nach 12 Wochen Behandlung im Vergleich zu Placebo signifikant (1)
• Gefapixant zeigte in klinischen Studien der Phase 3 Wirksamkeit bei refraktärem chronischem Husten oder ungeklärtem chronischem Husten (2)
  • die häufigsten unerwünschten Ereignisse standen im Zusammenhang mit Geschmacksstörungen
• In einer Dosis-Wirkungs-Metaanalyse, die 9 randomisierte klinische Studien und 2980 Patienten umfasste, führte die Einnahme von Gefapixant (45 mg zweimal täglich oral) im Vergleich zu Placebo zu einer Verringerung der Hustenhäufigkeit um 17,6 %, zu einer Verringerung des Hustenschweregrads um 6,2 mm auf der 100-mm-Visual-Analog-Skala und zu einer Verbesserung der Lebensqualität bei Husten um 1 Punkt auf dem Leicester Cough Questionnaire (Wertebereich 3-21) (3)
  • Bei Patienten, die mit Gefapixant (45 mg zweimal täglich oral) behandelt wurden, traten im Vergleich zu Placebo 32 % mehr geschmacksbedingte unerwünschte Ereignisse auf.

Referenz:

1. Smith JA et al; Prüfer des Protokolls 012. Gefapixant, ein P2X3-Rezeptor-Antagonist, zur Behandlung von refraktärem oder ungeklärtem chronischem Husten: eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte, parallele Gruppenstudie der Phase 2b. Lancet Respir Med. 2020 Aug;8(8):775-785.
2. McGarvey LP et al; COUGH-1 and COUGH-2 Investigators. Wirksamkeit und Sicherheit von Gefapixant, einem P2X₃ Rezeptor-Antagonisten, bei refraktärem chronischem Husten und ungeklärtem chronischem Husten (COUGH-1 und COUGH-2): Ergebnisse aus zwei doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Parallelgruppenstudien der Phase 3. Lancet. 2022 Mar 5;399(10328):909-923.
3. Kum E et al. Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained Chronic Cough: Eine systematische Übersichtsarbeit und Dosis-Wirkungs-Meta-Analyse. JAMA. 2023 Oct 10;330(14):1359-1369.