Inhalative Anticholinergika bei COPD und kardiovaskulärem Risiko

• Eine Metaanalyse von 17 randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) legt nahe, dass inhalative Anticholinergika (Ipratropium, Tiotropium) das Risiko für kardiovaskuläre (CV) Ereignisse bei Menschen mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) im Vergleich zu Placebo oder aktiven Vergleichspräparaten (inhalative Kortikosteroide und/oder Beta-Agonisten) erhöhen (1)
  • deutet auf ein möglicherweise erhöhtes kardiovaskuläres Risiko bei der Anwendung inhalativer Anticholinergika bei Menschen mit COPD hin, doch kann dies nicht als endgültig angesehen werden (3)
    • Aus anderen Studien wurde die Anzahl der zu behandelnden Patienten (NNT) mit Tiotropium zur Verhinderung einer Exazerbation auf 21 geschätzt (95 %-Konfidenzintervall [KI] 13 bis 50), und bei COPD-bedingten Krankenhausaufenthalten lag sie im Vergleich zu Placebo bei etwa 20 (95 % KI 14 bis 34) pro Jahr
    • muss gegen die „Number Needed to Harm“ (NNH) für einen Myokardinfarkt (MI) von 174 (95 % KI 75 bis 1835) pro Jahr bei inhaliertem Tiotropium oder Ipratropium – unter der Annahme einer Ausgangsrate für MI-Ereignisse von 10,9 pro 1000 Personenjahre (3)
• Das genaue Ausmaß dieses erhöhten Risikos ist jedoch ungewiss
  • Zudem bieten die Ergebnisse der randomisierten kontrollierten UPLIFT-Studie nur begrenzte Sicherheit hinsichtlich des kardiovaskulären Risikos von Tiotropium (2)
    • In der UPLIFT-Studie (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium) (n = 5.993) gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede hinsichtlich des Risikos für einen Herzinfarkt (RR 0,73; 95 % KI 0,53 bis 1,00) oder einen Schlaganfall (RR 0,95; 95 % KI 0,70 bis 1,29) im Vergleich zu Placebo
      • allerdings war die Studie nicht darauf ausgelegt, kardiovaskuläre Endpunkte zu untersuchen, sodass es möglicherweise Unterschiede bei der Berichterstattung über diese Ergebnisse gab
  • Die UPLIFT-Studie zeigte zwar, dass Tiotropium bei Patienten mit COPD, von denen die meisten langwirksame Beta-Agonisten und inhalative Steroide einnahmen, die Lebensqualität verbesserte und Exazerbationen reduzierte, jedoch die Abnahmerate des FEV1 nicht verlangsamte (2)
• Eine Übersichtsarbeit (3) kam zu dem Schluss, dass „hinsichtlich der kardiovaskulären Sicherheit inhalativer Anticholinergika bei Menschen mit COPD weiterhin Unsicherheit besteht“.
• Die MHRA ist zu dem Schluss gekommen, dass es aufgrund dieser widersprüchlichen Ergebnisse schwierig ist, eindeutige Schlussfolgerungen zum Risiko der Gesamtmortalität, kardiovaskulärer Todesfälle oder Schlaganfälle im Zusammenhang mit inhalativen Anticholinergika zu ziehen, und dass weitere Analysen erforderlich sind, um etwaige erhöhte Risiken zu klären (4)

Literaturhinweise:

1. Singh S et al. Inhalative Anticholinergika und das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung: eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse. JAMA 2008;300:1439-50.
2. Tashkin DP et al. Eine 4-jährige Studie zu Tiotropium bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. N Engl J Med 2008;359:1543–54.
3. MeReC Monthly Nr. 8, November 2008.
4. MeReC Bulletin 2009; 19(4).