Coenzym Q10 und Statine

• Der Wirkmechanismus der Statine besteht in der Hemmung der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase (HMG-CoA-Reduktase), dem ratenlimitierenden Enzym bei der Biosynthese von Cholesterin aus Acetyl-Coenzym A über Mevalonat und nachfolgende Zwischenprodukte.
  • Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase führt auch zu einem Rückgang der Synthese von Nicht-Sterol-Derivaten des Mevalonats, einschließlich des Coenzyms Q10 (auch bekannt als Ubichinon)
  • Studien haben durchweg gezeigt, dass HMG-CoA-Reduktase-Hemmer den Coenzym-Q10-Spiegel im Plasma senken
• Coenzym Q10
  • ist eine wichtige Redoxkomponente der mitochondrialen Atmungstransportkette
    • Rolle bei der Erzeugung von energiereichen Produkten wie Adenosintriphosphat (ATP)
    • Die ATP-Bioverfügbarkeit ist ein entscheidender Faktor für die Kontraktilität des Herzmuskels
      • ATP-Gehalt korreliert positiv mit systolischen und diastolischen linksventrikulären Indizes im erkrankten menschlichen Myokard
    • der Gehalt an Coenzym Q10 im Herzmuskelgewebe ist bei Herzinsuffizienz reduziert (1)
    • die reduzierte Form des Coenzyms Q10 ist Ubiquinol
      • Ubichinol ist ein Antioxidans und Radikalfänger
    • Vitamin E (a-Tocopherol) und Coenzym Q10 werden von LDL transportiert
• Coenzym Q10 und Statinbehandlung:
  • Eine Studie, in der die Wirkung einer Behandlung mit Simvastatin 20 mg pro Tag über einen Zeitraum von 6 Monaten (2) untersucht wurde, zeigte
    • Die Serumlipide zeigten die erwartete Verringerung.
    • Die Plasmaspiegel von Vitamin E und Coenzym Q10 waren nach 6 Monaten um 17 ± 4 % (P < 0-01) und 12 ± 4 % (P < 0-03) reduziert. Das Coenzym Q10/LDL-Cholesterin-Verhältnis und das Vitamin E/LDL-Cholesterin-Verhältnis stiegen jedoch deutlich an.
    • Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) nahm nach 1 Monat vorübergehend ab, während nach 3 und 6 Monaten keine signifikante Veränderung mehr zu beobachten war. Andere Marker der linksventrikulären Funktion änderten sich zu keinem Zeitpunkt signifikant.
    • Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass:
      • Trotz reduzierter Vitamin-E- und Coenzym-Q10-Werte im Plasma ist eine 20-mg-Therapie mit Simvastatin mit einem signifikant erhöhten Coenzym-Q10/LDL-Cholesterin-Verhältnis und Vitamin-E/LDL-Cholesterin-Verhältnis verbunden
      • eine Simvastatin-Behandlung ist nicht mit einer Beeinträchtigung der systolischen oder diastolischen Funktion des linken Ventrikels bei hypercholesterinämischen Patienten nach einer Behandlungsdauer von 6 Monaten verbunden

Anmerkungen:

• die vorübergehende Verringerung in einer Population mit normaler linksventrikulärer Ejektionsfraktion war nicht mit klinischen Anzeichen für eine eingeschränkte Herzfunktion verbunden (1)
• Im Gegensatz zu den Ergebnissen dieser einzelnen Studie haben Statine in mehreren Studien eine Verbesserung der linksventrikulären Funktion gezeigt
  • Eine Atorvastatin-Therapie verbesserte die linksventrikuläre Auswurffraktion bei hypercholesterinämischen Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) nach 2 Jahren Behandlung um 13 % (3)
  • Simvastatin reduziert nachweislich das Auftreten von Herzinsuffizienz in einer Kohorte von KHK-Patienten ohne vorherige Anzeichen einer kongestiven Herzinsuffizienz (4)
  • die Verbesserung der Herzfunktion bei Herzinsuffizienz bei KHK-Patienten ist vielleicht nicht überraschend, da sie in den meisten Fällen auf das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose und des Myokardinfarkts zurückzuführen ist - beides wird durch eine Statinbehandlung verringert

Referenz:

1. Folkers K et al. Biochemische Grundlagen und Myokardgewebedaten zur wirksamen Therapie der Kardiomyopathie mit Coenzym Q10. Proc Natl Acad Sci USA 1985;82: 901-4.
2. Colquhoun DM et al. Auswirkungen von Simvastatin auf Blutfette, Vitamin E, Coenzym Q10-Spiegel und die linksventrikuläre Funktion beim Menschen. Eur J Clin Invest. 2005 Apr;35(4):251-8.
3. Kontopoulos AG et al. Langfristiger Behandlungseffekt von Atorvastatin auf die Aortensteifigkeit bei Patienten mit Hypercholesterinämie. Curr Med Res Opin 2003;19: 22-7.
4. Kjekshus J et al. Die Auswirkungen von Simvastatin auf das Auftreten von Herzversagen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit. J Card Fail 1997;3: 249-54.