Inhalative Kortikosteroide und Nebennierensuppression bei Erwachsenen und Kindern

Bei Erwachsenen (1):

• Nebennierensuppression aufgrund der systemischen Absorption bei hohen Dosen - mehr als 1500 Mikrogramm Beclometasondiproprionat oder Äquivalent pro Tag
  • eine ausgeprägte Nebennierensuppression tritt bei Dosen von > 1500 Mikrogramm/Tag (> 750 Mikrogramm/Tag bei Fluticason) auf, wobei jedoch eine erhebliche Anfälligkeit zwischen den Patienten besteht (2)
• Eine Behandlung mit systemischen Steroiden sollte bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit hochdosierten inhalativen Steroiden behandelt wurden, in Zeiten von Stress oder bei geplanten Operationen in Betracht gezogen werden.

Bei Kindern (3):

• Verordner werden gewarnt, dass die Symptome einer Nebennierensuppression und -krise unspezifisch sind und Anorexie, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust, Übelkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen, Bewusstseinsstörungen, Hypogylkämie und Krampfanfälle umfassen. Zu den Situationen, die eine akute Nebennierenkrise auslösen können, gehören Traumata, Infektionen, Operationen oder eine rasche Dosisreduktion.
• Alle inhalativen Steroide sind mit einem erhöhten Risiko einer Nebennierenkrise verbunden, wenn sie in höheren als den zugelassenen Dosen angewendet werden. Die verschreibenden Ärzte werden jedoch darauf hingewiesen, dass Fluticason aufgrund seiner größeren Wirksamkeit normalerweise in der Hälfte der Dosis von Beclometason (CFC-haltig) oder Budesonid angewendet werden sollte.
  
  
  
• Die britische Leitlinie zur Behandlung von Asthma empfiehlt, dass
  • ibei Kindern unter fünf Jahren (4)
    • Die ICS-Dosis sollte 400mcg/Tag Beclometasondipropionat (BDP) oder ein Äquivalent (z. B. 400mcg/Tag Budesonid oder 200mcg/Tag Fluticasonpropionat) nicht überschreiten
  • bei Kindern im Alter von fünf bis 12 Jahren
    • Die Dosis sollte 400mcg/Tag BDP oder ein Äquivalent nicht überschreiten, es sei denn, das Asthma des Patienten bleibt trotz zusätzlicher Therapie unkontrolliert (zunächst ein langwirksamer ß2-Agonist, gefolgt von Versuchen mit anderen Therapien, z. B. einem Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten oder Theophyllin mit verzögerter Wirkstofffreisetzung)
      • in solchen Fällen kann die Dosis auf 800mcg/Tag BDP oder eine gleichwertige Dosis erhöht werden
      • Höhere, nicht zugelassene Dosen von ICS sollten jedoch nur von Fachärzten eingeleitet und überwacht werden, und die Therapie sollte regelmäßig überprüft und auf die niedrigste Dosis heruntertitriert werden, bei der eine wirksame Kontrolle des Asthmas aufrechterhalten wird
  • Steroidbehandlungskarten sollten routinemäßig für Patienten, einschließlich Kinder, ausgestellt werden, die längere Zeit hohe, nicht zugelassene Dosen von ICS benötigen, da sie möglicherweise während einer Stresssituation (z. B. einer Operation) eine Kortikosteroidbehandlung benötigen (5)
• Die verschreibenden Ärzte werden darauf hingewiesen, dass:
• es wichtig ist, die Therapie regelmäßig zu überprüfen und auf die niedrigste Dosis herunterzutitrieren, bei der eine wirksame Kontrolle des Asthmas aufrechterhalten wird
• Wenn ein Arzt der Ansicht ist, dass das Asthma eines Kindes trotz der maximal zugelassenen Dosis seines inhalativen Kortikosteroids nicht unter Kontrolle ist, sollte das Kind an einen Spezialisten für die Behandlung von pädiatrischem Asthma überwiesen werden.

Anmerkungen:

• Das MeReC stellt fest, dass (2)
  • bei Kindern hohe ICS-Dosen von >=400 Mikrogramm/Tag (>=200 Mikrogramm/Tag bei Fluticason) mit systemischen Nebenwirkungen, einschließlich Wachstumsstörungen und Nebennierensuppression, verbunden sein können
  • Die ICS-Dosis, die erforderlich ist, um bei einem Kind das Risiko einer klinischen Nebenniereninsuffizienz auszulösen, ist nicht bekannt, doch ist dies wahrscheinlich bei >=800 Mikrogramm/Tag (>=400 Mikrogramm/Tag bei Fluticason) der Fall.
  • Die Mehrzahl der Fälle von klinischer Nebenniereninsuffizienz stand im Zusammenhang mit Fluticason, und obwohl diese Nebenwirkung selten ist, ist sie schwerwiegend und potenziell lebensbedrohlich.
  • Kinder, die mit >=800 Mikrogramm/Tag (>=400 Mikrogramm/Tag bei Fluticason) behandelt werden, sollten für die Dauer der hochdosierten Behandlung in die Obhut eines spezialisierten Kinderarztes gegeben werden, und ihr Asthmamanagementplan sollte spezielle Ratschläge zur Steroidsubstitution bei schweren interkurrenten Erkrankungen enthalten
  • bei Kindern unter 5 Jahren sollte bei niedrigeren ICS-Dosen eine Überweisung an einen spezialisierten Kinderarzt in Betracht gezogen werden

Referenz:

• (1) Drug and Therapeutics Bulletin (2000), 38(1),1-5.
• (2) MeReC-Bulletin 2008; 13(2).
• (3) Aktuelle Probleme der Pharmakovigilanz (2002), 28,7.
• (4) Scottish Intercollegiate Guidelines Network/The British Thoracic Society. Britische Leitlinie zur Behandlung von Asthma. Überarbeitete Ausgabe November 2005.
• (5) MeReC Extra März 2007.