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Biochemische Defekte bei Porphyrien

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Die Spiegel von Delta-Aminolävulinat sind bei allen Patienten mit Porphyrie erhöht, weil die Rückkopplungshemmung der d-ALA-Synthase durch Häm verloren gegangen ist. Häm verhindert normalerweise die Translation der d-ALA-Synthase, indem es ein Protein aktiviert, das an die 5'-untranslatierte Region der mRNA bindet.

Bei akuten Porphyrien ist die Aktivität der Porphobilinogen-Desaminase entweder normal oder niedrig, was zu einer Akkumulation von Porphobilinogen (PBG) führt. Die Kombination von hohem d-ALA und PBG führt zu den Bauchschmerzen und neuropsychiatrischen Symptomen.

Bei nicht-akuten Porphyrien ist die Aktivität der PBG-Desaminase erhöht, so dass sich kein PBG anreichert. Es bestehen spezifische Defekte im nachfolgenden Metabolismus von Proto-Porphyrinen. Die Anhäufung von Protoporphyrinen verursacht die Lichtempfindlichkeit.


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