Allgemeine Hinweise zur Dosisreduzierung (Verjüngung oder Absetzen) von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) (SSRI)

Allgemeine Hinweise zur Dosisreduzierung (Verjüngung oder Absetzen) von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) (SSRI)

• SSRI weisen eine hyperbolische Dosis-Wirkungs-Beziehung auf (1,2)
  • Bildgebende Verfahren des Gehirns ermöglichen die Visualisierung der Serotonin-Transporter (SERT)-Besetzung als Maß für den Anteil des SERT, der durch ein Antidepressivum bei einer bestimmten Dosis blockiert wird (2)
    • Die SERT-Besetzung steigt mit einer höheren Dosis in einem hyperbolischen Verhältnis an, wobei die Besetzung bei niedrigeren Dosen rasch zunimmt und bei der üblichen empfohlenen Mindestdosis ein Plateau von etwa 80 % erreicht
    • Das bedeutet, dass bei einer Verringerung der SSRI-Dosis (1)
      • eine Verringerung auf kleinere Dosen eine größere Veränderung der Serotoninrezeptorauslastung bewirkt
      • Aus diesem Grund führen herkömmliche lineare Dosisreduzierungen (z. B. die Reduzierung von Sertralin in 50-mg-Schritten) zu immer größeren (oder hyperbolischen) Veränderungen der Serotoninrezeptorhemmung und damit zu schwereren Symptomen.
      • Dies ist eine Erklärung dafür, warum manche Patienten die ersten Phasen der Dosisreduktion gut vertragen, aber gegen Ende, bei niedrigeren Dosen, Entzugserscheinungen haben.

Das NICE und das Royal College of Psychiatrists empfehlen ein proportionales Absetzen, um das Risiko von Entzugssymptomen zu verringern (1)

• Die Reduktion erfolgt im Verhältnis zur vorherigen Dosis (z. B. 25 %).
• Beachten Sie, dass einige Dosen nicht in Tablettenform erhältlich sind, so dass flüssige Präparate verwendet werden sollten.
• Um Entzugserscheinungen zu vermeiden, sollte die Reduzierung der Dosis über einen langen Zeitraum erfolgen, der sich über Monate oder sogar Jahre erstreckt.
• SSRI mit kürzerer Halbwertszeit, wie Paroxetin und Venlafaxin, erfordern eine längere Auslaufphase.

Überspringen von Dosen in einem Tapering-Regime:

• Da die meisten SSRI eine Halbwertszeit von etwa 24 Stunden haben, führt das Auslassen von Dosen zu großen Veränderungen der Medikamentenspiegel und erhöht somit das Risiko und/oder den Schweregrad eines Entzugs (1)
  • Es wird empfohlen, dass die Patienten stattdessen das oben beschriebene hyperbolische Auslassungsschema befolgen sollten.
  • Es ist jedoch zu beachten, dass Fluoxetin eine längere Halbwertszeit hat und daher das Überspringen von Dosen eine Option bleibt und derzeit von NICE empfohlen wird.

Referenz:

• Palmer EG et al. Withdrawing from SSRI antidepressants: advice for primary care.British Journal of General Practice 2023; 73 (728): 138-140. DOI: 10.3399/bjgp23X732273
• Sorensen A et al. The relationship between dose and serotonin transporter occupancy of antidepressants-a systematic review. Mol Psychiatry. 2022 Jan;27(1):192-201.