Daridorexant zur Behandlung von chronischer Schlaflosigkeit

Daridorexant ist der erste duale Orexin-Rezeptor-Antagonist, der in der EU für die Behandlung von chronischer Schlaflosigkeit zugelassen wurde, und ist in den USA für die Behandlung von Schlaflosigkeit zugelassen (1)

• Daridorexant ist ein oral verabreichter dualer Orexin-Typ-1- und -Typ-2-Rezeptorantagonist (OX1 und OX2) (DORA), der zur Behandlung von Schlaflosigkeit entwickelt wurde
  • Die endogenen Liganden Orexin A und Orexin B (auch bekannt als Hypokretin-1 und -2) werden im Hypothalamus gebildet und fördern die Wachheit durch Wechselwirkungen mit OX1 und OX2 (2)
  • Duale Orexin-Rezeptorantagonisten unterdrücken den Wachzustand und gelten im Vergleich zu älteren Klassen von Schlafmitteln allgemein als sicherer, unter anderem aufgrund eines geringeren Risikos für Toleranzbildung, Abhängigkeit, Missbrauch und Entzugserscheinungen (1)
    • In klinischen Studien
      • verbesserte Daridorexant bei einer Dosis von 50 mg das objektive Einschlafen, den objektiven Schlaferhalt sowie die selbstberichtete Gesamtschlafzeit und die selbstberichtete Tagesfunktionsfähigkeit (1)
    • wurde Daridorexant im Allgemeinen gut vertragen
      • wies eine geringe Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen auf, wie beispielsweise (1):
      • Schläfrigkeit,
      • Müdigkeit,
      • Schwindel und Stürze
      • von denen die meisten denen unter Placebo ähnelten
      • Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Daridorexant hielten über 12 Monate an
      • wies im Vergleich zu anderen Klassen von Schlafmitteln ein günstiges Sicherheitsprofil auf, minimale Restwirkungen am nächsten Morgen und Verbesserungen der Tagesfunktionsfähigkeit; Daridorexant ist eine sinnvolle Option zur Behandlung von Schlafstörungen (1)
      • Daridorexant wird in großem Umfang metabolisiert, hauptsächlich durch CYP3A4 (89 %), und größtenteils über den Stuhl (ca. 57 %) und den Urin (ca. 28 %) ausgeschieden, vorwiegend als Metaboliten (2)

NICE hat Daridorexant zur Behandlung von Schlaflosigkeit bei Erwachsenen empfohlen, deren Symptome seit mindestens 3 Monaten an mindestens 3 Nächten pro Woche bestehen und deren Tagesfunktion erheblich beeinträchtigt ist – jedoch nur, wenn eine kognitive Verhaltenstherapie gegen Schlaflosigkeit bereits versucht wurde, aber nicht angeschlagen hat, oder wenn diese nicht verfügbar oder ungeeignet ist

• Daridorexant wird zur Behandlung von Schlaflosigkeit bei Erwachsenen empfohlen, deren Symptome seit mindestens 3 Monaten an 3 Nächten oder mehr pro Woche andauern und deren Tagesfunktion erheblich beeinträchtigt ist, jedoch nur, wenn
  • die kognitive Verhaltenstherapie bei Schlaflosigkeit (CBTi) bereits versucht wurde, aber nicht angeschlagen hat, oder
  • eine CBTi nicht verfügbar oder ungeeignet ist.
• Die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein
  • Die Behandlung mit Daridorexant sollte innerhalb von 3 Monaten nach Beginn überprüft und bei Personen abgebrochen werden, bei denen die chronische Schlaflosigkeit nicht ausreichend auf die Behandlung angesprochen hat
  • Wird die Behandlung fortgesetzt, sollte in regelmäßigen Abständen überprüft werden, ob sie weiterhin wirkt
• Der NICE-Ausschuss erklärte: „CBTi ist die Standard-Erstbehandlung für Patienten mit chronischer Schlaflosigkeit, nachdem Ratschläge zur Schlafhygiene gegeben wurden... Evidenz aus klinischen Studien zeigt, dass Daridorexant im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 12 Monaten die Symptome der Schlaflosigkeit verbessert. Die Auswirkungen einer längeren Einnahme sind unbekannt. Eine Auflage der Zulassung ist, dass die Behandlung mit Daridorexant innerhalb von 3 Monaten und danach regelmäßig überprüft werden sollte.“

Anmerkungen:

• Eine Studie (n = 60, ≥ 55 Jahre mit Schlafstörungen seit ≥ 3 Monaten und ≥ 3 Toilettengängen pro Nacht seit ≥ 1 Monat) ergab in Woche 4, Daridorexant 50 mg täglich die selbst berichtete Gesamtschlafzeit im Vergleich zu Placebo verlängerte (Mittelwert der kleinsten Quadrate 20,9 min, 95 % KI 8,0–33,7) (4)
  • Verbesserungen waren auch in den Wochen 1–3 zu beobachten

Literaturhinweise:

1. Nie T, Blair HA. Daridorexant bei Schlafstörungen: Ein Profil seiner Anwendung. CNS Drugs. März 2023; 37(3):267–274. doi: 10.1007/s40263-023-00987-9. Epub 8. Februar 2023. Erratum in: CNS Drugs. 24. Februar 2023;: PMID: 36754930; PMCID: PMC10024652.
2. Markham A. Daridorexant: Erste Zulassung. Drugs. April 2022; 82(5):601–607. doi: 10.1007/s40265-022-01699-y. Berichtigung in: Drugs. Mai 2022; 82(7):841. PMID: 35298826; PMCID: PMC9042981.
3. NICE (Oktober 2023). Daridorexant zur Behandlung von chronischer Schlaflosigkeit.
4. Lederer, K., Benes, H., Fine, A., Shoffner, S., Bacchelli, S., Diaz, D. C., Batista, J. E., Rowles, R., Marco, T. D. & Meinel, M. (2025). Eine randomisierte Crossover-Studie zu Daridorexant zur Behandlung von chronischer Schlaflosigkeit und Nykturie. Journal of Sleep Research, e70002.