Diabetes mellitus und atypische Antipsychotika

• die Prävalenz von Diabetes mellitus ist bei Menschen mit Schizophrenie etwa doppelt so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung

• Traditionelle oder atypische Antipsychotika können das Risiko, an Diabetes zu erkranken, weiter erhöhen.
  • Dies ist ein großes Problem für Patienten, die aufgrund ihrer Schizophrenie Schwierigkeiten haben, ihren Diabetes selbst zu managen, und die häufig weitere kardiovaskuläre Risikofaktoren aufweisen (z. B. Rauchen, Übergewicht, geringe körperliche Aktivität)
  • Es gibt Hinweise darauf, dass atypische Antipsychotika die Glukoseintoleranz eher beeinträchtigen als herkömmliche Medikamente.
    • Es ist nicht bekannt, ob dies ausschließlich auf eine Gewichtszunahme zurückzuführen ist oder nicht.
      • eine Konsenskonferenz in den USA kam zu dem Schluss, dass das Risiko für die Entwicklung eines Typ-2-Diabetes bei Clozapin und Olanzapin am höchsten ist (2)
        • atypische Antipsychotika, insbesondere Clozapin und Olanzapin, können wesentlich schwerwiegendere metabolische Nebenwirkungen verursachen, darunter Gewichtszunahme, Fettleibigkeit, Hyperlipidämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Diabetes (3)
        • Der genaue Mechanismus, durch den Clozapin die Glukoseregulation beeinträchtigen kann, ist nicht bekannt; es gibt jedoch zahlreiche Hinweise darauf, dass die Einnahme von Clozapin mit der größten Neigung zur Gewichtszunahme unter den Antipsychotika und einer dosisabhängigen Insulinresistenz verbunden ist (4).
        • Clozapin hemmt nachweislich die Glukoseaufnahme durch Interaktion mit Rezeptoren von Glukosetransporterproteinen, was eine toxische Wirkung auf Pankreaszellen hat (8)
        • Koro und Kollegen schätzten anhand einer Forschungsdatenbank für Allgemeinmedizin im Vereinigten Königreich das Risiko für Hyperlipidämie und Diabetes im Zusammenhang mit Olanzapin auf das 3,4- (95 % CI 1,8-6,4) bzw. 4,2- (95 % CI 1,5-12,2)fache des Risikos im Zusammenhang mit herkömmlichen Antipsychotika und auf das 4,6- (95 % CI 2,4-8,9) bzw. 5,8- (95 % CI 2,0-16,7)fache des Risikos im Zusammenhang mit der Nichtverwendung von Antipsychotika (9,10)
      • für Quetiapin und Risperidon war die Beweislage widersprüchlich
      • Es lagen zu wenige Daten vor, um das Risiko bei Amisulprid oder Zotepin zu bewerten, während begrenzte Daten kein erhöhtes Risiko bei Aripiprazol ergaben.
      • Studien haben gezeigt, dass Antipsychotika bei Kindern/Jugendlichen nicht nur eine stärkere Gewichtszunahme als bei Erwachsenen verursachen, sondern auch ein erhebliches Risiko für Typ-2-Diabetes (5)
      • es gibt begrenzte Berichte über einen Zusammenhang zwischen atypischen Antipsychotika und diabetischer Ketoazidose (DKA) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und sehr schwerer Hypertriglyceridämie (Serumtriglyceride >22 mmol/L) (6)
      • es gibt Hinweise darauf, dass Frauen, die Olanzapin oder Quetiapin weiter einnahmen, im Vergleich zu Frauen, die die Behandlung vor Beginn der Schwangerschaft absetzten, ein erhöhtes Risiko für Schwangerschaftsdiabetes hatten, was durch die mit der Behandlung verbundenen metabolischen Effekte erklärt werden kann (11)

Vor Beginn der Behandlung mit atypischen Antipsychotika wie Clozapin und Olanzapin sollten das Ausgangsgewicht und der BMI der Patientinnen erfasst und obligatorisch auf das Vorhandensein von Diabetes mellitus und Lipidanomalien untersucht werden

• Die von der American Diabetes Association/American Psychiatric Association veröffentlichten Stellungnahmen (7) empfehlen eine Gewichtskontrolle 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Therapie mit neuen Antipsychotika, gefolgt von vierteljährlichen Routinebesuchen zur Messung von Plasmaglukose und Lipiden.
• Anschließend sollte eine jährliche Überwachung des Nüchtern-Plasmaglukosespiegels oder des HbA1c-Wertes erfolgen, wobei die Lipidwerte mindestens alle 5 Jahre zu kontrollieren sind (7).

Referenz:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004); 42(8):57-60.
2. American Diabetes Association et al. Konsensentwicklungskonferenz über antipsychotische Medikamente, Fettleibigkeit und Diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 596-601.
3. Stubbs B et al. The prevalence and predictors of type two diabetes mellitus in people with schizophrenia: a systematic review and comparative meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2015 Aug; 132(2):144-57.
4. Melkersson K, Hulting AL. Antipsychotika können den Hormonhaushalt beeinflussen. Gewichtszunahme, Blutfettstörungen und Diabetes sind wichtig. Lakartidningen 2001;98:5462-4, 5467-9.
5. Pramyothin P, Khaodhiar L. Type 2 diabetes in children and adolescents on atypical antipsychotics. Curr Diab Rep. 2015 Aug; 15(8):53.
6. Berglund L et al. Evaluation and treatment of hypertriglyceridemia: an Endocrine Society clinical practice guideline.J Clin Endocrinol Metab. 2012 Sep; 97(9):2969-89.
7. American Diabetes Association, American Psychiatric Association, American Association of Clinical Endocrinologists, North American Association for the Study of Obesity. Konsensentwicklungskonferenz über antipsychotische Medikamente und Adipositas und Diabetes. Diabetes Care 2004;27:596-601
8. Dwyer DS, Donohoe D. Induktion von Hyperglykämie bei Mäusen durch atypische Antipsychotika, die die Glukoseaufnahme hemmen. Pharmacol Biochem Behav 2003;75:255-60.
9. Koro CE et al. Assessment of independent effect of olanzapine and risperidone on risk of diabetes among patients with schizophrenia: population based nested case-control study.BMJ. 2002 Aug 3; 325(7358):243.
10. Koro CE et al. An assessment of the independent effects of olanzapine and risperidone exposure on the risk of hyperlipidemia in schizophrenic patients.Arch Gen Psychiatry. 2002 Nov; 59(11):1021-6.
11. Park Y et al. Continuation of Atypical Antipsychotic Medication during Early Pregnancy and the Risk of Gestational Diabetes. Am J Psychiatry. 2018 Jun 1; 175(6): 564-574.