Atypische Antipsychotika

• der Begriff atypisch wird für Antipsychotika verwendet, die in Tiermodellen oder bei Verabreichung in therapeutischen Dosen an Menschen keine oder nur minimale extrapyramidale Wirkungen verursachen
• die Unterscheidung von Atypika (auch bekannt als Antipsychotika der zweiten Generation) von herkömmlichen Antipsychotika ist jedoch nicht absolut
  • Mehrere unterschiedliche pharmakologische Wirkungen können für die Bestimmung der "atypischen" Merkmale wichtig sein, und atypische Antipsychotika unterscheiden sich erheblich in ihren pharmakodynamischen und unerwünschten Wirkungen (1)
• Im Vereinigten Königreich sind verschiedene atypische Antipsychotika erhältlich:
  • Amisulprid, Aripiprazol, Clozapin, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon, Sertindol und Zotepin
  • Die Verwendung von Clozapin ist auf Patienten mit Schizophrenie beschränkt, die gegen andere antipsychotische Therapien resistent sind oder diese nicht vertragen, da die Gefahr einer Agranulozytose besteht, die bei 0,7-0,8 % der Patienten im ersten Jahr der Behandlung mit dem Arzneimittel auftritt.
  • Sertindol ist nur direkt vom Hersteller für bestimmte Patienten in klinischen Studien erhältlich, die andere Antipsychotika nicht vertragen. Der Grund dafür ist, dass es zu einer erheblichen Verlängerung des QTC-Intervalls im EKG führen kann, einer Anomalie, die mit potenziell tödlichen Herzrhythmusstörungen einhergeht.

Wahl des atypischen Antipsychotikums (1):

• Ein "prolaktinsparendes" Medikament wie Quetiapin, Olanzapin oder Aripiprazol kann dazu beitragen, Symptome aufgrund einer Hyperprolaktinämie zu vermeiden
• in Situationen, in denen eine Sedierung am Tag vermieden werden muss, scheinen Amisulprid und Quetiapin eine gute Wahl zu sein
• atypische Antipsychotika mit Alpha-1-Adrenozeptor-blockierenden Eigenschaften (z. B. Clozapin, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon, Sertindol, Zotepin) sind für ältere Patienten, bei denen eine posturale Hypotonie gefährlich sein könnte, weniger geeignet
• Amisulprid und Risperidon scheinen atypische Antipsychotika zu sein, die bei Patienten, die an Diabetes oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen leiden oder bei denen ein entsprechendes Risiko besteht, eine Gewichtszunahme, Glukoseintoleranz oder Dyslipidämie hervorrufen oder verschlimmern können.
• wegen des Schlaganfallrisikos sind zwingende Gründe erforderlich, bevor älteren Patienten mit Risikofaktoren für zerebrovaskuläre Ereignisse ein Antipsychotikum verschrieben wird

Aripiprazol für die Behandlung von Schizophrenie bei Patienten im Alter von 15 bis 17 Jahren

• NICE stellt fest: "Aripiprazol wird als Option für die Behandlung von Schizophrenie bei Personen im Alter von 15 bis 17 Jahren empfohlen, die Risperidon nicht vertragen oder bei denen Risperidon kontraindiziert ist oder deren Schizophrenie mit Risperidon nicht ausreichend kontrolliert werden konnte..." (2)

Anmerkungen:

• Traditionelle ("typische", "konventionelle", "erste Generation") Antipsychotika wie Chlorpromazin und Haloperidol bessern die psychotischen Symptome bei etwa 75 % der Patienten mit akuter Schizophrenie, sind jedoch bei negativen Symptomen relativ unwirksam (1)
• Es wird davon ausgegangen, dass herkömmliche Antipsychotika hauptsächlich über die Blockade von Dopamin-D2-Rezeptoren im Gehirn wirken. Die Blockade der Dopamin-D2-Rezeptoren wird auch für unerwünschte Wirkungen verantwortlich gemacht, die häufig die Therapietreue untergraben, insbesondere für extrapyramidale Wirkungen (z. B. Parkinsonismus, akute Dystonie, Akathisie, Spätdyskinesie) und Symptome der Hyperprolaktinämie (z. B. Galaktorrhö, Amenorrhö oder Oligomenorrhö sowie weibliche oder männliche Unfruchtbarkeit) (1)
• eine Meta-Analyse zum Vergleich von Antipsychotika der ersten und zweiten Generation (3):
  • Die Studie zeigte, dass vier dieser Medikamente hinsichtlich der Gesamtwirksamkeit (Gesamtveränderung der Symptome sowie der positiven und negativen Symptome) besser waren als die Antipsychotika der ersten Generation, mit kleinen bis mittleren Effektstärken (Amisulprid -0.31 [95% CI -0,44 bis -0,19, P<0,0001], Clozapin -0,52 [-0,75 bis -0,29, P<0,0001], Olanzapin -0,28 [-0,38 bis -0,18, P<0-0001], und Risperidon -0,13 [-0,22 bis -0,05, P=0,002])
  • Antipsychotika der zweiten Generation lösten weniger extrapyramidale Nebenwirkungen aus als Haloperidol (selbst bei niedrigen Dosen)
  • Mit Ausnahme von Aripiprazol und Ziprasidon führten Antipsychotika der zweiten Generation in unterschiedlichem Maße zu einer stärkeren Gewichtszunahme als Haloperidol, jedoch nicht als niedrigpotente Medikamente der ersten Generation.
  • Die Autoren der Studie kamen zu folgendem Schluss: "Da sich die Antipsychotika der zweiten Generation in vielen Eigenschaften unterscheiden, darunter Wirksamkeit, Nebenwirkungen, Kosten (einige sind jetzt Generika) und Pharmakologie (Amisulprid ist kein Serotoninrezeptorblocker), bilden sie keine homogene Klasse, ebenso wenig wie die Antipsychotika der ersten Generation. Eine unsachgemäße Verallgemeinerung führt zu Verwirrung, und infolgedessen könnte die Klassifizierung aufgegeben werden..."

Referenzen:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004); 42(8):57-60.
2. NICE (Januar 2011). Aripiprazol für die Behandlung der Schizophrenie bei Personen im Alter von 15 bis 17 Jahren.
3. Leucht S et al. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis.Lancet. 2009 Jan 3;373(9657):31-41.