ANCA

Antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA) haben sich als serologischer Marker für ein Spektrum von Krankheiten erwiesen, die durch systemische nekrotisierende Vaskulitis und sichelförmige Vaskulitis gekennzeichnet sind.

Das Vorhandensein von ANCA charakterisiert eine Gruppe von Vaskulitiden, darunter die Wegenersche Granulomatose (WG), die mikroskopische Polyangiitis (MPA) und das Churg-Strauss-Syndrom (CSS)

• Der ANCA-Test ist im serologischen Diagnoselabor zur Routine geworden
  • Da ANCA jedoch auch bei einer Reihe anderer rheumatologischer Erkrankungen, entzündlichen Darmerkrankungen, Autoimmunleberkrankheiten und Infektionskrankheiten sowie bei medikamenteninduzierten Syndromen vorkommen, kann die Interpretation der serologischen Ergebnisse schwierig sein, insbesondere wenn ANCA-Tests wahllos angeordnet werden.
  • ANCA-Muster und Antikörperspezifität ANCA beschreibt eine Reihe von zirkulierenden Autoantikörpern, die sich spezifisch gegen die zytoplasmatischen Bestandteile von Neutrophilen und Monozyten richten
    • ursprünglich wurden zwei ANCA-Muster durch indirekte Immunfluoreszenz (IIF) identifiziert: das zytoplasmatische (C-ANCA) und das perinukleäre (P-ANCA) Muster
      • diese scheinbaren morphologischen Unterschiede sind rein artefaktisch und beruhen auf dem Fixiermittel, das zur Konservierung des neutrophilen Substrats verwendet wird
        • Die "klassische" C-ANCA wird mit Antikörpern assoziiert, die mit dem 29-30 kDa großen elastinolitischen Enzym Serinproteinase 3 (PR3) reagieren
          • das aus 229 Aminosäuren besteht und in den azurophilen Granula von Neutrophilen und Monozyten vorkommt
        • Das "klassische" P-ANCA-Muster wird mit Antikörpern gegen Myeloperoxidase (MPO) assoziiert, einem 140 kDa großen heterodymeren Enzym, das ebenfalls mit den antimikrobiellen Eigenschaften von Neutrophilen in Verbindung gebracht wird.
      • Studien haben gezeigt, dass bei der Kombination von IIF- und ELISA-Ergebnissen das Vorhandensein von C-ANCA und Anti-PR3 eine 99%ige Spezifität für die Diagnose einer primären systemischen Vaskulitis aufweist, ebenso wie die Kombination von P-ANCA und Anti-MPO (1)
        • das klassische C-ANCA-Muster im IIF und/oder Anti-PR3 werden überwiegend bei Patienten mit WG gefunden
        • P-ANCA und Anti-MPO werden häufiger bei MPA, CSS und idiopathischer nekrotisierender Glomerulonephritis beobachtet
      • Es wurden jedoch weitere IIF-Färbemuster beschrieben
        • als "atypische" ANCA bezeichnet und können zytoplasmatisch oder perinukleär sein
        • atypische ANCA sind in der Regel Anti-PR3- und Anti-MPO-negativ im Enzymimmunoassay (ELISA)
        • Viele dieser atypischen Muster werden inzwischen anderen antigenen Molekülen in den neutrophilen Granula zugeschrieben, wie Elastase, Cathepsin G, Cathelicidine, Lactoferin, Lysosym, bakterizides/permeabilitätssteigerndes Protein (BPI), Calprotectin und Defensine
  • Indikationen für ANCA-Tests:
    • Patienten mit Verdacht auf Wegenersche Granulomatose, mikroskopische Polyangiitis, Churg-Strauss-Syndrom oder idiopathische nekrotisierende Glomerulonephritis
    • chronisch destruktive Erkrankung der oberen Atemwege Lungenknötchen (nicht offensichtlich bösartig)
    • subglottische Stenose der Luftröhre
    • pulmonal-renales Syndrom
    • Glomerulonephritis
    • Vaskulitis der Haut mit Anzeichen einer systemischen Erkrankung
    • Mononeuritis multiplex
    • retro-orbitale Masse
    • jede andere Erkrankung, die einer systemischen Vaskulitis ähnelt

Anmerkungen:

• Es ist schwierig, ANCA von anderen Autoantikörperspezifitäten zu unterscheiden, die häufig mit ANCA bei Patienten mit Vaskulitis einhergehen. So können z. B. antimikrosomale, antiribosomale und Antikörper der glatten Muskulatur leicht mit C-ANCA verwechselt werden, während antinukleäre Antikörper, wie z. B. Anti-Doppelstrang-Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Anti-Golgi-Körper-Antikörper, oft P-ANCA ähneln.

ANCA ist als Methode zur Überwachung der Krankheitsaktivität bekannt. ANCA-Werte sind zwar nützlich für die Überwachung der Krankheit und dienen dazu, den Arzt auf die Möglichkeit eines Rückfalls aufmerksam zu machen, sie sollten jedoch nicht die einzige Maßnahme zur Steuerung der Therapie sein (1).

Referenzen:

1. ARC. Topical Reviews - Rheumatische Erkrankungen: Serologische Hilfsmittel zur Frühdiagnose. Februar 2006.
2. Walport MJ et al . Bindegewebserkrankungen: Fortschritte bei Diagnose und Management. BJHM 1993; 50: 121-31.
3. Gaskin et al . Antimyeloperoxidase-Antikörper bei Vaskulitis: Beziehung zu ANCA und klinischer Diagnose. Acta Pathol Microbiol Immuno Scand 1990;98:33.