Dieser Autoantikörper steht in Zusammenhang mit systemischem Lupus erythematodes (SLE), bei dem er in 50 % der Fälle gefunden wird. Obwohl er weniger empfindlich ist, ist er ein spezifischerer Test als der antinukleäre Faktor, da er bei anderen Erkrankungen nur selten positiv ist (1).
Er wird mit einer schwereren Erkrankung, Vaskulitis und Nephritis beim SLE in Verbindung gebracht. Die mit SLE und Anti-dsDNA assoziierten HLA-Merkmale sind HLA-DR2 und HLA-DQB1.
Antikörper gegen doppelsträngige DNA (dsDNA) wurden auch als Folge von Medikamenten wie Minocyclin und Tumornekrosefaktor-alpha-Inhibitoren gemeldet - ihre Bedeutung sollte daher im Kontext des gesamten klinischen Bildes gesehen werden (2).
Laboratorien können den Crithidia luciliae-Test (Einzelheiten siehe Anmerkungen)
- Dieser Hämoflagellat hat riesige Mitochondrien, die dsDNA (aber keine einzelsträngige DNA (ssDNA)) enthalten - dies eignet sich für den Nachweis von dsDNA-Antikörpern durch Immunfluoreszenz
Auto-Antikörper gegen ssDNA
- finden sich bei vielen Bindegewebserkrankungen und anderen Zuständen - sind aufgrund ihrer mangelnden Spezifität von geringem diagnostischem Nutzen (2)
Anmerkungen:
- dsDNA-Antikörper sind hervorragende Indikatoren für die Krankheitsaktivität des SLE, und ihre erhöhten Werte gehen in der Regel einer Verschlimmerung der Krankheit voraus (manchmal um mehr als ein Jahr) (3)
- Anti-dsDNA-Spiegel steigen während eines Schubs der SLE-Krankheitsaktivität an, insbesondere bei Lupusnephritis (3)
- Labormethoden zum Nachweis von anti-dsDNA
- Anti-dsDNA-Antikörper werden im Allgemeinen mit handelsüblichen Kits für den Enzymimmunoassay (ELISA, auch automatisierte Versionen) nachgewiesen und quantifiziert, Crithidia luciliae-Immunfluoreszenz-Assay (CLIFT)und Radioimmunoassay-Methoden, die nach der Farr-Technik entwickelt wurden
- verschiedene Kombinationen dieser Methoden werden in Diagnoselabors weltweit eingesetzt, ohne dass ein Konsens über ausschließliche Methoden besteht
- eine wichtige Ursache für Diskrepanzen zwischen den mit verschiedenen Methoden erzielten Ergebnissen liegt in der Avidität der Antikörper
- ELISAs weisen sowohl Antikörper mit niedriger als auch mit hoher Avidität nach, während CLIFT- und FARR-RIA-Tests überwiegend Antikörper mit hoher Avidität nachweisen
- Für die Diagnose von SLE ist es von entscheidender Bedeutung, dass der Anti-dsDNA-Assay hochspezifisch für dsDNA ist, zumal erhöhte Spiegel von Anti-dsDNA-Antikörpern auch bei anderen Autoimmunkrankheiten sowie bei Blutspendern nachgewiesen werden können, was sehr stark von der verwendeten Nachweismethode abhängt
- FARR-RIA hat die höchste Spezifität für den Nachweis von Anti-dsDNA-Antikörpern, aber eine geringe Empfindlichkeit (3)
- CLIFT weist sowohl hoch- als auch niedrig-avide anti-dsDNA-Antikörper nach und kann als Primärscreening verwendet werden (3)
- Die erneute Untersuchung positiver Proben mit FARR-RIA bestätigt nicht nur die Diagnose, sondern liefert auch quantitative Daten, die die Überwachung der Krankheitsaktivität ermöglichen.
- Das Problem bei Anti-dsDNA-ELISAs besteht darin, dass sie aufgrund der Bindung von Immunkomplexen (mit negativ geladenen Bestandteilen) an die Präcoat-Zwischenprodukte häufig falsch-positive Ergebnisse liefern.
- Antikörper gegen einzelsträngige DNA erkennen nur einzelsträngige DNA und sind spezifisch gegen Purin- und Pyrimidinbasen gerichtet
- nicht nur bei Patienten mit SLE, sondern auch bei anderen Bindegewebserkrankungen wie systemischer Sklerose und Myositis beobachtet
Referenz: