Osteogenesis imperfecta Typ II - perinatal tödlich

Typ II ist die tödliche neonatale Form der Osteogenesis imperfecta, die durch mehrfache Frakturen in der Gebärmutter gekennzeichnet ist. Das Neugeborene hat zerknitterte Röhrenknochen und wulstige Rippen. Die Verknöcherung des Schädels ist schwach ausgeprägt. Die Skleren sind wie bei der Typ-I-Form blau.

Weitere Merkmale sind:

• Mikromelie
• Platyspondylie

Anmerkungen:

• Fast alle Fälle von Osteogenesis imperfecta (OI) sind auf eine Heterozygotie dominanter Mutationen in einem der beiden Gene (COL1A1 und COL1A2) zurückzuführen, die für Typ-I-Prokollagenketten kodieren (1)
  • Diese Typ-1-Prokollagenketten bilden das Typ-I-Kollagen, das Hauptstrukturprotein der extrazellulären Matrix von Knochen, Haut und Sehnen.
    • Bislang wurden mehr als 200 Mutationen identifiziert.
    • Einige Mutationen führen zu einem qualitativen Typ-I-Kollagen-Defekt, der durch eine strukturelle Veränderung des Kollagenmoleküls verursacht wird. Andere Mutationen halten die Synthese von normalem Kollagen aufrecht, allerdings in verminderter Menge
      • Mutationen, die zu qualitativen Veränderungen des Typ-I-Kollagens führen, haben im Allgemeinen die schwersten Formen der OI zur Folge
  • Aufgrund des breiten klinischen und biomolekularen Spektrums kann eine Klassifizierung weder vollständig noch genau sein - sie stellt jedoch ein praktisches Instrument für den Kliniker dar, der sich mit der Behandlung von Patienten befasst.

Referenz:

1. Devogalaer JP. Neue Anwendungen von Bisphosphonaten: Osteogenesis imperfecta. Curr Opin Pharmacol. 2002 Dec;2(6):748-53