Tofacitinib zur Behandlung der aktiven ankylosierenden Spondylitis

Tofacitinib zur Behandlung der aktiven ankylosierenden Spondylitis

Tofacitinib ist ein oral zu verabreichender Janus-Kinase (JAK)-Inhibitor (1):

• JAK-Inhibitoren binden direkt an die intrazelluläre katalytische Aktivität von JAKs und modulieren diese. JAKs sind wesentliche Enzyme in Signalwegen, die die Zytokinsignalisierung für viele angeborene und adaptive Immunreaktionen vermitteln, die der komplexen Pathogenese der Spondylitis ankylosans zugrunde liegen.
  • Die Aktivierung dieser Signalwege führt letztlich zur Vermehrung von Entzündungszellen in den Gelenken und außerhalb des Skeletts sowie von Zelltypen, die mit den Kennzeichen der Spondylitis ankylosans, wie der Gelenkzerstörung, in Verbindung gebracht werden.

NICE-Stellungnahme:

• Tofacitinib wird als Option für die Behandlung der aktiven ankylosierenden Spondylitis empfohlen, die mit der konventionellen Therapie bei Erwachsenen nicht gut genug kontrolliert wird, und zwar nur, wenn:
  • Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha-Hemmer nicht geeignet sind oder die Erkrankung nicht gut genug kontrollieren und
  • das Unternehmen Tofacitinib gemäß der Handelsvereinbarung bereitstellt
• Bewertung des Ansprechens auf Tofacitinib nach 16 Wochen Behandlung. Die Behandlung ist nur fortzusetzen, wenn es eindeutige Hinweise auf ein Ansprechen gibt, definiert als:
  • eine Verringerung des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) auf 50 % des Wertes vor der Behandlung oder um 2 oder mehr Einheiten und
  • eine Verringerung der visuellen Analogskala (VAS) für Wirbelsäulenschmerzen um 2 cm oder mehr

Referenz:

• Deodhar A, Sliwinska-Stanczyk P, Xu H, Baraliakos X, Gensler LS, Fleishaker D, Wang L, Wu J, Menon S, Wang C, Dina O, Fallon L, Kanik KS, van der Heijde D. Tofacitinib for the treatment of ankylosing spondylitis: a phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2021 Aug;80(8):1004-1013.
• NICE (Oktober 2023). Tofacitinib zur Behandlung der aktiven ankylosierenden Spondylitis