NICE-Leitlinien - Apalutamid in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie zur Behandlung von hormonresistentem, nicht metastasiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko

NICE-Staat (1):

• Apalutamid plus Androgendeprivationstherapie (ADT) wird als Option zur Behandlung von hormonsensitivem metastasiertem Prostatakrebs bei Erwachsenen nur dann empfohlen, wenn:
  • Docetaxel nicht geeignet ist
  • das Unternehmen Apalutamid gemäß der kommerziellen Vereinbarung zur Verfügung stellt

NICE-Stellungnahme (2):

• Apalutamid plus Androgendeprivationstherapie (ADT) wird im Rahmen der Genehmigung für das Inverkehrbringen als Option zur Behandlung von hormonresistentem, nicht metastasiertem Prostatakrebs mit hohem Metastasierungsrisiko bei Erwachsenen empfohlen. Hohes Risiko ist definiert als ein PSA-Wert im Blut, der sich bei kontinuierlicher ADT innerhalb von 10 Monaten oder weniger verdoppelt hat.

Anmerkungen:

• Apalutamid ist ein AR-Hemmer (Androgenrezeptor-Hemmer), der mit Hilfe eines von der Struktur-Wirkungs-Beziehung geleiteten medizinisch-chemischen Ansatzes entdeckt wurde, der darauf abzielt, wirksamere Antiandrogene zu finden, die bei erhöhter AR-Expression die volle Antagonisten-Aktivität ohne signifikante agonistische Aktivität beibehalten
• Apalutamid bindet direkt an die ligandenbindende Domäne des AR und verhindert dadurch die Translokation des AR in den Zellkern, hemmt die DNA-Bindung und behindert die AR-vermittelte Transkription.
• Apalutamid blockiert selektiv die Androgen-Signalübertragung, um die Proliferation von Tumorzellen zu verringern und den Zelltod zu erhöhen, was zu einer starken Antitumor-Aktivität in präklinischen Prostatakrebsmodellen führt

Referenz:

• NICE (Oktober 2021). Apalutamid in Kombination mit einer Androgenentzugstherapie zur Behandlung von hormonsensitivem metastasiertem Prostatakrebs
• NICE (Oktober 2021). Apalutamid mit Androgendeprivationstherapie zur Behandlung von hormonresistentem, nicht-metastasiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko
• Rathkopf DE, Scher HI. Apalutamid für die Behandlung von Prostatakrebs. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18(9):823-836.