Relugolix zur Behandlung von hormonempfindlichem Prostatakrebs

Relugolix ist ein oral wirksamer, nicht-peptidischer Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Rezeptor-Antagonist, der eine schnelle Testosteronsuppression bewirkt (1):

• in den USA für die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs und in der EU für fortgeschrittenen hormonsensitiven Prostatakrebs zugelassen
• Die Androgendeprivationstherapie (ADT), ein wichtiger Bestandteil der Prostatakrebsbehandlung, reduziert die Testosteronproduktion, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.
  • In den meisten Fällen wird bei der ADT ein Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonist [auch bekannt als Luteinisierendes-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonist] (z. B. Goserelin, Histrelin, Leuprolid, Triptorelin) eingesetzt, entweder allein oder in Kombination mit externer Strahlentherapie oder anderen systemischen Therapeutika
    • Die Einleitung einer Therapie mit GnRH-Agonisten ist mit einem anfänglichen akuten (1-3-wöchigen) Anstieg des luteinisierenden Hormons (LH), des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des Testosterons verbunden
• während einige ADT-Wirkstoffe (d. h. GnRH-Agonisten) einen anfänglichen Anstieg des Testosteronspiegels bewirken (mit dem Potenzial, ein Aufflackern der Krankheitssymptome zu verursachen), sorgen GnRH-Rezeptorantagonisten, von denen Relugolix das erste als orales Medikament erhältlich ist, für eine schnelle Testosteronsuppression ohne anfänglichen Anstieg
• bietet:
  • schnelle und anhaltende Testosteronsuppression
  • die meisten unerwünschten Ereignisse (z. B. Hitzewallungen) sind mit der Testosteronsuppression vereinbar
  • auf der Grundlage einer deskriptiven Analyse ohne formale Beurteilung ein geringeres Risiko für schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse im Vergleich zu Leuprolid aufweist

NICE stellt fest (2):

• Relugolix wird im Rahmen seiner Marktzulassung als Option zur Behandlung von Prostatakrebs bei Erwachsenen empfohlen:
  • mit fortgeschrittenem hormonsensitivem Prostatakrebs
  • parallel zur Strahlentherapie bei lokalisiertem oder lokal fortgeschrittenem hormonsensitivem Prostatakrebs mit hohem Risiko
  • als neoadjuvante Behandlung vor einer Strahlentherapie bei lokalisiertem oder lokal fortgeschrittenem hormonsensitivem Prostatakrebs mit hohem Risiko

Der NICE-Ausschuss stellte fest (2):

• "...Klinische Studien deuten darauf hin, dass Relugolix im Vergleich zu Leuprolid besser in der Lage ist, den Testosteronspiegel auf ein Niveau zu senken, das das Krebswachstum langfristig stoppt, und das Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse verringert..."

Referenz:

1. Shirley M. Relugolix: A Review in Advanced Prostate Cancer. Target Oncol. 2023 Mar;18(2):295-302.
2. NICE (August 2024). Relugolix zur Behandlung von hormonempfindlichem Prostatakrebs