La espondilitis anquilosante suele darse en familias con parientes cercanos que padecen la propia espondilitis anquilosante o alguna de las otras espondartritis seronegativas, como la enfermedad de Reiter, la artritis psoriásica o la artritis enteropática.
Todas estas afecciones están fuertemente asociadas al antígeno mayor de histocompatibilidad HLA B27.
Se ha postulado que una infección genitourinaria o intestinal puede desencadenar el desarrollo de la enfermedad en individuos genéticamente predispuestos. La bacteria Klebsiella porta antígenos que imitan al B27.
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