Los receptores opioides mu, kappa y delta, pertenecientes a la clase de receptores acoplados a proteínas G, se expresan ampliamente en el tracto gastrointestinal, observándose receptores mu en la submucosa intestinal y la mucosa ileal.
- mientras que los receptores kappa y delta predominan en el estómago y el colon proximal.
- las acciones predominantes de los opioides en el tracto gastrointestinal están mediadas por receptores mu situados en la zona prejuncional, que modulan la liberación de acetilcolina, y por receptores postjuncionales, que disminuyen la liberación de neurotransmisores e inhiben los canales de calcio
- esto provoca un retraso en el tránsito intestinal que conduce a una disminución del peristaltismo, inhibe el vaciado gástrico; también provoca una reducción de las secreciones de la mucosa
- los efectos se complican cuando los opioides también estimulan la motilidad no propulsiva y aumentan el tono de los esfínteres anales y la segmentación de los intestinos, facilitando la absorción de fluidos de los intestinos
- estos efectos provocan estreñimiento, al que no se desarrolla tolerancia ni siquiera con el uso crónico
el naloxegol (NKTR-118) es una nueva forma PEGilada de naloxol, un análogo de la naloxona
- Tiene una fuerte selectividad (más de 6000 veces) hacia los receptores mu periféricos y ha sido aprobado como primer antagonista oral de los receptores opioides mu de acción periférica (PAMORA) para el estreñimiento inducido por opioides (OIC) debido al uso de opioides para el dolor no oncológico.
Estado NICE (3):
- Naloxegol se recomienda, dentro de su autorización de comercialización, como opción para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides en adultos cuyo estreñimiento no ha respondido adecuadamente a los laxantes
- una respuesta inadecuada se define como síntomas de estreñimiento inducido por opioides de gravedad al menos moderada en al menos 1 de los 4 dominios de síntomas fecales (es decir, movimiento intestinal incompleto, heces duras, esfuerzo o falsas alarmas) mientras se toma al menos 1 clase de laxante durante al menos 4 días durante las 2 semanas anteriores.
Referencia: