Las cicatrices queloides son el resultado de un desequilibrio en la fisiología de cicatrización de heridas con un depósito excesivo de tejido conjuntivo colágeno. Hay una producción excesiva de colágeno, una degradación reducida o ambos procesos ocurren simultáneamente. Se han propuesto diversas teorías para explicarlo:
- inflamación excesiva:
- las cicatrices fibroproliferativas tienen muchas características de inflamación continua
- heridas en mamíferos en el útero tienen una respuesta inflamatoria atenuada y menos tendencia a la cicatrización
- la adición de anti-TGF beta-1 o 2 a las heridas (moléculas profibrogénicas, inflamatorias) reduce la cicatrización en heridas de roedores adultos; lo mismo ocurre con la adición de TGF beta-3 exógeno (antifibrogénico)
- se ha sugerido que otras moléculas inflamatorias pro-fibrogénicas aumentan en las heridas queloides, como FGF, EGF, PDGF, IGF-1 e IL-4
- las moléculas antifibrogénicas incluyen TNF-alfa, interferón gamma e IL-1
- se sugiere que el equilibrio de estas moléculas atrae un número excesivo de fibroblastos que secretan mayores cantidades de colágeno
- anormalidad fibroblástica:
- los fibroblastos cultivados de queloides muestran una mayor producción de procolágeno con niveles elevados de colágeno de tipo I a tipo III
- fibroblastos queloides, a diferencia de los normales:
- segregan otros elementos de la matriz extracelular en mayor concentración, como fibronectina, elastina y proteoglicanos
- segregan estas moléculas a mayor velocidad en respuesta a señales como el aumento de la tensión a través de un andamio colágeno en el que están sembrados y la aplicación de citoquinas
- puede haber un fallo intrínseco de los miofibroblastos a la hora de someterse a una oleada normal de apoptosis al final de la fase proliferativa de la cicatrización de heridas
- Remodelación aberrante:
- Reducción de la actividad de las enzimas que remodelan el colágeno en las últimas fases de la cicatrización.
- La alfa-1-antitripsina y la alfa-2-macroglobulina aumentan en este momento y ambas son inhibidoras de las colagenasas.
- las moléculas TIMP pueden tener una acción similar
- hipoxia microvascular:
- los estudios de micrografía electrónica sugieren que, aunque hay un mayor número de vasos en la cicatriz queloide, pueden estar ocluidos debido a la división de las células endoteliales
- se cree que la hipoxia subsiguiente es un estímulo para el crecimiento de fibroblastos
- desregulación inmunitaria:
- tanto la inmunidad humoral como la inmunidad celular parecen ser aberrantes en las cicatrices queloides
- se han identificado niveles elevados de histamina e inmunoglobulinas
- se ha observado la presencia de un anticuerpo antinuclear específico de las células queloides, que puede actuar como estimulante
- las células presentadoras de antígenos pueden regular a la baja la respuesta de las células T a la lesión reduciendo los niveles de la citocina antifibrogénica IL-1
- teorías varias:
- respuesta excesiva a los flujos hormonales
- exceso de reinervación neuronal
- aumento de los niveles de óxido nítrico o radicales libres de la herida
- alteración del entorno lipídico de la herida
- reducción de la función de barrera de la epidermis