Resistencia a la aspirina

• el uso prolongado de aspirina atenúa los riesgos de infarto de miocardio, ictus y muertes relacionadas con enfermedades vasculares en pacientes con enfermedades cardiovasculares
  • la principal controversia sobre el tratamiento con aspirina es por qué determinados pacientes no se benefician de él y cómo identificarlos
  • se ha sugerido que algunos pacientes necesitan una dosis de ácido acetilsalicílico superior a la recomendada normalmente para conseguir el efecto antiagregante plaquetario esperado, por ejemplo, la inhibición de la función plaquetaria o la inhibición de la síntesis plaquetaria de tromboxano A2
    • no está claro si estos pacientes simplemente reciben una dosis de aspirina demasiado baja, si no son cumplidores, si tienen diferentes capacidades para absorber la aspirina o si tienen una disposición genética subyacente que hace que la aspirina sea ineficaz
      • A estos pacientes se les ha denominado "resistentes" a la aspirina es decir, sus plaquetas no se ven afectadas de la misma manera o se ven afectadas de forma diferente a las plaquetas de aquellos pacientes que parecen beneficiarse del tratamiento con ácido acetilsalicílico (pacientes "sensibles" al ácido acetilsalicílico sin ningún acontecimiento cardiovascular adverso posterior) (1).resistencia al ácido acetilsalicílico" tiene varios sinónimos, como "falta de respuesta al ácido acetilsalicílico", "fracaso del tratamiento con ácido acetilsalicílico" y "eficacia inadecuada del ácido acetilsalicílico", pero a veces también se ha definido como "resistencia bioquímica o de laboratorio al ácido acetilsalicílico" (2).
      • las estimaciones de la prevalencia de la resistencia al ácido acetilsalicílico varían ampliamente (del 5,5% al 60%), lo que refleja la diversidad de los distintos ensayos de laboratorio y los factores de confusión derivados de la amplia gama de enfermedades investigadas
      • se ha sugerido que las posibles causas de la resistencia a la aspirina podrían dividirse en 2 grupos principales (2):

Las relacionadas con la vía COX-1 de producción de tromboxano A2

Causas de resistencia a la aspirina asociadas a causas no relacionadas con la COX-1

• una revisión sistemática investigó la "resistencia" a la aspirina y el riesgo de morbilidad cardiovascular (1)
  • Se identificaron 20 estudios con un total de 2930 pacientes con enfermedad cardiovascular. La mayoría de los estudios utilizaron regímenes de aspirina, que oscilaban entre 75 y 325 mg diarios, y seis estudios incluyeron un tratamiento antiagregante plaquetario complementario
    • en total, 810 pacientes (28%) se clasificaron como resistentes al ácido acetilsalicílico
      • se produjo un acontecimiento cardiovascular en el 41% de los pacientes resistentes al ácido acetilsalicílico (odds ratio 3,85; intervalo de confianza del 95%: 3,08 a 4,80), la muerte en el 5,7% (5,99; 2,28 a 15,72) y un síndrome coronario agudo en el 39,4% (4,06; 2,96 a 5,56)
      • los pacientes resistentes a la aspirina no se beneficiaron de otro tratamiento antiplaquetario
  • los autores del estudio concluyeron que los pacientes resistentes al ácido acetilsalicílico presentan un mayor riesgo de morbilidad cardiovascular clínicamente importante a largo plazo que los pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico

• no obstante, cabe señalar que, a pesar de la aparición de la "resistencia al ácido acetilsalicílico" como fenómeno clínico, el ácido acetilsalicílico sigue siendo el fármaco más prescrito para la prevención de los episodios aterotrombóticos (2)
  • debido no sólo a su potente inhibición de la vía del tromboxano A2, sin duda crucial para la activación y agregación plaquetaria, sino también a una serie de efectos pleiotrópicos (por ejemplo, supresión de los reactantes de fase aguda y de la inflamación subclínica, estimulación de la síntesis de NO, efecto inmunomodulador sobre los macrófagos y linfocitos activados).

Referencias:

• (1) Brister SJ et al. Aspirin 'resistance' and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008 Jan 26;336(7637):195-8.
• (2) Gasparyan AY et al. El papel de la aspirina en la prevención cardiovascular: Implications of Aspirin Resistance Journal of the American College of Cardiology 2008; 51 (19):1829-1843.