DECLARE - TIMI 58 - dapagliflozina y resultados cardiovasculares en diabetes tipo 2

DECLARE - TIMI 58 - Dapagliflozina y resultados cardiovasculares en la diabetes de tipo 2

• se asignó aleatoriamente a pacientes con diabetes de tipo 2 que padecían o corrían el riesgo de padecer una enfermedad cardiovascular aterosclerótica a recibir dapagliflozina o placebo
  • el resultado primario de seguridad fue una combinación de acontecimientos cardiovasculares adversos graves (MACE), definidos como muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus isquémico.
  • En los resultados primarios de eficacia fueron los MACE y un compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca
    • los resultados secundarios de eficacia fueron un compuesto renal (=40% de disminución de la tasa de filtración glomerular estimada a <60 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal, nueva insuficiencia renal terminal o muerte por causas renales o cardiovasculares) y muerte por cualquier causa.

Resultados:

• Se evaluó a 17.160 pacientes, 10.186 de ellos sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica, que fueron seguidos durante una mediana de 4,2 años.
  
  
• en el análisis primario de seguridad, dapagliflozina cumplió el criterio preespecificado de no inferioridad frente a placebo en cuanto a MACE (límite superior del intervalo de confianza [IC] del 95%, <1,3; p<0,001 para la no inferioridad)
  
  
• en los dos análisis primarios de eficacia, dapagliflozina no dio lugar a una menor tasa de MACE (8,8% en el grupo de dapagliflozina y 9,4% en el grupo de placebo; cociente de riesgos instantáneos, 0,93; IC del 95%, 0,84 a 1,03; P=0,17)
  • pero sí se produjo una menor tasa de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca (4,9% frente a 5,8%; cociente de riesgos instantáneos, 0,83; IC del 95%, 0,73 a 0,95; P=0,005), lo que reflejó una menor tasa de hospitalización por insuficiencia cardíaca (cociente de riesgos instantáneos, 0,73; IC del 95%, 0,61 a 0,88); no hubo diferencias entre los grupos en cuanto a muerte cardiovascular (cociente de riesgos instantáneos, 0,98; IC del 95%, 0,82 a 1,17).
    
    
• Se produjo un acontecimiento renal en el 4,3% de los pacientes del grupo de dapagliflozina y en el 5,6% de los del grupo placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,76; IC del 95%, 0,67 a 0,87), y la muerte por cualquier causa se produjo en el 6,2% y el 6,6%, respectivamente (cociente de riesgos instantáneos, 0,93; IC del 95%, 0,82 a 1,04).
  
  
• La cetoacidosis diabética fue más frecuente con dapagliflozina que con placebo (0,3% frente a 0,1%; p = 0,02), al igual que la tasa de infecciones genitales que provocaron la interrupción del régimen o que se consideraron acontecimientos adversos graves (0,9% frente a 0,1%; p < 0,001).

Conclusiones:

• en pacientes con diabetes tipo 2 que padecían o estaban en riesgo de padecer enfermedad cardiovascular aterosclerótica, el tratamiento con dapagliflozina no dio lugar a una tasa mayor o menor de MACE que el placebo, pero sí a una menor tasa de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca, hallazgo que refleja una menor tasa de hospitalización por insuficiencia cardiaca.

Notas:

• Wiviot SD et al. Dapagliflozina y resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2. NEJM noviembre de 2018.