Factores genéticos

Se ha demostrado claramente que la diabetes tipo 1 es un trastorno poligénico, con cerca de 40 loci conocidos que afectan a la susceptibilidad a la enfermedad (1)

El riesgo de desarrollar la enfermedad es mayor en los familiares de pacientes diabéticos. En los hermanos, el riesgo es mayor que en los hijos, y existe una elevada tasa de concordancia entre gemelos idénticos (2).

La región HLA del cromosoma 6 es la más estrechamente relacionada con la susceptibilidad a la IDDM:

• la herencia de determinados alelos HLA puede explicar más de la mitad del riesgo genético de desarrollar diabetes tipo 1 (3)
  • los genes que codifican las proteínas MHC de clase II son los más estrechamente relacionados con la diabetes, y estos genes se denominan HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP
  • en la población general, sólo la mitad de las personas heredan una copia (alelo) de los genes DR llamados DR3 y DR4, y menos del 3% de las personas tienen dos alelos
    • sin embargo, en la diabetes de tipo 1, al menos un alelo de DR3 o DR4 se encuentra en el 95% de los caucásicos, y las personas con DR3 y DR4 son especialmente susceptibles a la diabetes de tipo 1 (4)
    • a la inversa, el alelo DR2 es protector para el desarrollo de la DMID (5)

Otros genes, como el gen de la insulina en el cromosoma 11, han sido implicados.

Referencias:

• (1) Unnikrishnan R, Shah VN, Mohan V. Challenges in diagnosis and management of diabetes in the young. Clin Diabetes Endocrinol. 2016;2:18.
• (2) Precechtelova J et al.Diabetes mellitus tipo I: factores genéticos y presunta etiología o protección enteroviral. J Pathog. 2014;2014:738512
• (3) Todd J A , Bell J I , McDevitt H O . et al. El gen beta HLA-DQ contribuye a la susceptibilidad y resistencia a la diabetes mellitus insulinodependiente. Nature. 1987;329:599-604
• (4) Wolf E , Spencer K M , Cudworth A G . et al. The genetic susceptibility to type 1 (insulin-dependent) diabetes: analysis of the HLA-DR association. Diabetologia. 1983;24:224-230
• (5) Platz P , Jakobsen B K , Morling N . et al. Antígenos HLA-D y -DR en el análisis genético de la diabetes mellitus insulinodependiente. Diabetologia. 1981;21:108-115.