Ensayo sobre el uso de finerenona para reducir la insuficiencia renal y la progresión de la enfermedad renal diabética (FIDELIO-DKD) (1)
La aldosterona se une al receptor mineralocorticoide (MR), lo que provoca la absorción de sodio y la excreción de potasio, controlando así el estado de líquidos y electrolitos, así como la presión arterial (2,3).
- la dihidropiridina finerenona es un antagonista selectivo no esteroideo del MR ha:
- demostrado en modelos preclínicos, efectos antiinflamatorios y antifibróticos más potentes que los ARM esteroideos (4)
- en pacientes con DMT2 y ERC tratados con finerenona
- reducción de la relación albúmina/creatinina en comparación con los tratados con un bloqueante del SRA y menores efectos sobre los niveles séricos de potasio en comparación con los tratados con espironolactona (5)
El ensayo de fase 3 Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease (FIDELIO-DKD) fue un ensayo doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado (1:1) y multicéntrico. Se incluyó en el estudio a pacientes (n=5674, >=18 años) diagnosticados de diabetes de tipo 2 y ERC que recibían un IECA o un ARA-II a la dosis máxima tolerable, y se les asignó aleatoriamente finerenona o placebo.
- se evaluó la eficacia y seguridad a largo plazo de finerenona en los resultados renales y CV en pacientes con ERC avanzada y DMT2 (1)
- el resultado primario fue una combinación de insuficiencia renal definida como insuficiencia renal terminal (diálisis >=90 días o trasplante renal) o un FGe <15mL/min/1,73m², disminución sostenida de >=40% del FGe en >=4 semanas, o muerte renal
- el resultado CV secundario fue un compuesto de muerte CV, IM no mortal, ictus no mortal u hospitalización por IC. Otros resultados secundarios fueron la muerte por todas las causas, el cambio en la UACR desde el inicio hasta los 4 meses y un compuesto de insuficiencia renal, disminución sostenida de >=57% de la TFGe desde el inicio durante un mínimo de 4 semanas o muerte renal. La mediana de seguimiento fue de 2,6 años.
- resultados del estudio:
- La incidencia del resultado primario fue significativamente menor en los pacientes que recibieron finerenona (17,8%) en comparación con los pacientes del grupo placebo (21,1%). Esto dio lugar a un CRI de 0,82 (IC del 95%: 0,73-0,93; P=0,001).
- El número de pacientes necesarios a tratar (NNT) con finerenona para prevenir un evento de resultado primario fue de 29 (IC 95%: 16-166).
- Los pacientes tratados con finerenona tuvieron un riesgo un 13% menor de sufrir la combinación de muerte CV, IM no mortal, ictus no mortal u hospitalización por IC, en comparación con el 14,5% de los pacientes que recibieron placebo (HR 0,86; IC del 95%: 0,75-0,99; P=0,03).
- El NNT con finerenona fue de 42 (IC del 95%: 22-397) para el resultado compuesto CV secundario. La muerte por cualquier causa no fue diferente entre los grupos de finerenona y placebo.
- Los acontecimientos adversos graves estuvieron bien equilibrados entre los dos grupos (31,9% en el grupo de finerenona frente a 34,3% en el grupo placebo).
- los autores del estudio concluyeron que los pacientes con DMT2 y ERC que recibieron finerenona presentaban un riesgo significativamente menor de sufrir un evento renal primario en comparación con los pacientes tratados con placebo
- la finerenona también redujo en estos pacientes un conjunto de acontecimientos CV en comparación con el placebo.
Finerenona y nueva aparición de fibrilación o aleteo auricular en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes de tipo 2
- En un subanálisis del ensayo FIDELIO-DKD, el tratamiento con finerenona en pacientes con DMT2 y ERC tratados de forma óptima produjo una reducción de la fibrilación o el aleteo auricular de nueva aparición en comparación con placebo (7).
- el riesgo de acontecimientos renales o cardiovasculares se redujo independientemente de los antecedentes de fibrilación o aleteo auricular al inicio del estudio
Suma de los resultados de FIDELIO-DKD y FIGARO-CKD
Un análisis (2 ECA; n=12.512) halló que la reducción temprana de la albuminuria representaba una gran proporción del efecto del tratamiento (ET) frente a la progresión de la ERC y una proporción modesta del ET frente a los resultados CV (cardiovasculares) (la reducción del cociente albúmina:creatinina en orina mediaba el 84% y el 37% del ET en estos resultados, respectivamente) (8).
Referencia:
- Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al.Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. N Eng J Med, 2020, DOI: 10.1056/NEJMoa2025845
- Barrera-Chimal J, Girerd S, Jaisser F.Riñón, et al.Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y enfermedades renales: bases fisiopatológicas. 2019;96:302-319.
- Currie G, Taylor AHM, Fujita T, et al. Efecto de los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides sobre la proteinuria y la progresión de la enfermedad renal crónica: una revisión sistemática y metaanálisis. BMC Nephrol 2016; 17: 127.
- Grune J, Beyhoff N, Smeir E, et al. Modulación selectiva del cofactor del receptor mineralocorticoide como base molecular de la actividad antifibrótica de la finerenona. Hypertension 2018; 71:599-608.
- Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, et al. Efecto de la finerenona sobre la albuminuria en pacientes con nefropatía diabética: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA 2015; 314:884-94.
- Pitt B, Kober L, Ponikowski P, et al. Seguridad y tolerabilidad del nuevo antagonista de los receptores mineralocorticoides no esteroideos BAY 94-8862 en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y enfermedad renal crónica leve o moderada: un ensayo aleatorizado, doble ciego. Eur Heart J 2013; 34:2453-63
- Filippatos G, Bakris GL, Pitt B, Agarwal R, Rossing P, Ruilope LM, Butler J, Lam CSP, Kolkhof P, Roberts L, Tasto C, Joseph A, Anker SD; FIDELIO-DKD Investigators. Finerenone Reduces Onset of Atrial Fibrillation in Patients with Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes. J Am Coll Cardiol. 2021 Mayo 4:S0735-1097(21)04966-4
- Pitt B, Filippatos G, Anker SD, Bakris GL; Investigadores FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD. Impact of Finerenone-Induced Albuminuria Reduction on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes : A Mediation Analysis. Ann Intern Med. 2023 Dec 5. doi: 10.7326/M23-1023.