Metformina y clomifeno en el SOP

• Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) presentan una marcada disminución de la sensibilidad a la insulina, por lo que hay un mayor índice de intolerancia a la glucosa y de diabetes franca en las mujeres con SOP. También hay una mayor incidencia de resistencia a la insulina e índice de masa corporal en las mujeres con SOP.
• Moghetti et al (1) llevaron a cabo un ensayo doble ciego en el que se compararon los efectos de la metformina con los del placebo en mujeres con SOP. Este ensayo reveló que
  • la metformina mejoraba significativamente la frecuencia de la menstruación, aumentaba la sensibilidad a la insulina y reducía la testosterona y la insulina séricas
  • no hubo diferencias significativas en el IMC entre los dos grupos
• existen pruebas de que la metformina utilizada sola o combinada con clomifeno es eficaz para mejorar las tasas de ovulación en mujeres con síndrome de ovario poliquístico
  • se realizó una revisión sistemática y un metanálisis (2,3)
    • se incluyeron 15 ensayos controlados aleatorizados
    • la duración de los ensayos osciló entre 4 y 44 semanas - mediana de 10 semanas
    • la metformina mejoró la tasa de ovulación (46% metformina; 24% placebo) en una mediana de 10 semanas; NNT 5 (4 a 8)
    • la metformina redujo la presión arterial sistólica (diferencia de medias ponderada -9 mmHg, IC del 95%: -15 a -3), y redujo la presión arterial diastólica (diferencia de medias ponderada -6 mmHg, IC: -10 a -2)
    • la metformina más clomifeno mejoró las tasas de ovulación y embarazo clínico más que el clomifeno solo
      • tasa de ovulación en la mediana de 10 semanas (76% metformina + clomifeno; 42% clomifeno solo); NNT 4 (2 a 17)
      • tasa de embarazo clínico en la mediana de 10 semanas (32% metformina + clomifeno; 7% clomifeno solo); NNT 5 (3 a 8)
        
        
• sin embargo, no hay pruebas de que la metformina mejore las tasas de nacidos vivos tanto si se utiliza sola como en combinación con clomifeno, o cuando se compara con clomifeno (4)
  
  
• otra revisión sistemática concluyó (5)
  • el clomifeno solo es superior a la metformina sola en cuanto a tasa de nacidos vivos y ovulación. La combinación (clomifeno+metformina) es superior al clomifeno solo como método primario para inducir la ovulación y lograr el embarazo en el SOP. Sin embargo, al abordar la tasa de nacidos vivos, no se pudo demostrar una diferencia estadísticamente significativa. Debido al perfil de efectos secundarios y a las contraindicaciones de la metformina, los autores afirmaron que la metformina no debería indicarse como agente primario de inducción de la ovulación en mujeres con SOP.

Referencias:

• (1) Moghetti P, Castello R, Negri C et al (2000). Metformin effects on clinical features, endocrine and metabolic profiles and insulin sensitivity in polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinology Metab, 85 (1), 139-46.
• (2) Lord JM et al. Metformin in polycystic ovary syndrome: systemic review and meta-analysis. BMJ 2003;327:951-6.
• (3) Fármacos sensibilizadores a la insulina (metformina, troglitazona, rosiglitazona, pioglitazona, D-chiro-inositol) para el síndrome de ovario poliquístico (Revisión Cochrane traducida). Cochrane Database Syst Rev 2003; (3):CD003053
• (4) Fármacos sensibilizadores a la insulina (metformina, rosiglitazona, pioglitazona, D-chiro-inositol) para mujeres con síndrome de ovario poliquístico, oligoamenorrea y subfertilidad (Revision Cochrane traducida). Cochrane Database Syst Rev 2009; (4):CD003053
• (5) Siebert TI et al. ¿Está indicada la metformina como agente primario de inducción de la ovulación en mujeres con SOP? A systematic review and meta-analysis.Gynecol Obstet Invest. 2012;73(4):304-13.