Semaglutida oral y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes de tipo 2
La seguridad cardiovascular de la semaglutida oral se investigó en el estudio PIONEER-6
- se evaluaron los resultados cardiovasculares de la semaglutida oral administrada una vez al día en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y basado en eventos, en el que participaron pacientes de alto riesgo cardiovascular (edad >=50 años con enfermedad cardiovascular o renal crónica establecida, o edad >=60 años con factores de riesgo cardiovascular únicamente)
- el resultado primario en un análisis del tiempo transcurrido hasta el acontecimiento fue la primera aparición de un acontecimiento cardiovascular adverso grave (muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal)
- el ensayo se diseñó para descartar un exceso de riesgo cardiovascular del 80% en comparación con placebo (margen de no inferioridad de 1,8 para el límite superior del intervalo de confianza del 95% para el cociente de riesgos del resultado primario)
Resultados del estudio:
- un total de 3183 pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir semaglutida oral o placebo (1)
- los pacientes eran predominantemente varones (2176 pacientes, 68,4%), y 2695 pacientes (84,7%) tenían 50 años o más y padecían una enfermedad cardiovascular o renal crónica establecida
- la edad media de los pacientes era de 66 años; 2695 pacientes (84,7%) tenían 50 años o más y padecían una enfermedad cardiovascular o renal crónica
- la mediana de tiempo en el ensayo fue de 15,9 meses
- el resultado primario fue el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de un acontecimiento cardiovascular adverso grave, un compuesto de muerte por causas cardiovasculares (incluidas las causas de muerte indeterminadas), infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal.
- se produjeron acontecimientos cardiovasculares adversos graves en 61 de 1591 pacientes (3,8%) del grupo de semaglutida oral y en 76 de 1592 (4,8%) del grupo placebo (cociente de riesgos, 0,79; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,57 a 1,11; p<0,001 para la no inferioridad)
- el ensayo no alcanzó significación estadística para la superioridad en el objetivo primario:
- compuesto de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal (con eventos en 69 de 1591 pacientes [4,3%] y 89 de 1592 [5,6%], respectivamente; hazard ratio, 0,77; IC 95%, 0,56 a 1,05).
Conclusiones:
- El ensayo de resultados cardiovasculares cumplió su objetivo primario de descartar un exceso de riesgo cardiovascular del 80% con semaglutida oral, confirmando la no inferioridad frente a placebo para el resultado primario (cociente de riesgos instantáneos, 0,79; IC del 95%, 0,57 a 1,11). Este resultado concuerda con los de otros ensayos publicados sobre resultados cardiovasculares de los agonistas de los receptores de GLP-1, todos los cuales confirmaron la ausencia de exceso de riesgo cardiovascular
- a diferencia del uso de semaglutida subcutánea en SUSTAIN-6, PIONEER-6 no mostró significación estadística para el objetivo primario compuesto de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal (2)
- No obstante, los autores del estudio señalaron que en nuestro ensayo se observaron menos acontecimientos (en 137 de 3.183 pacientes) que en SUSTAIN-6 (en 254 de 3.297), por lo que esto puede explicar en parte la falta de significación de este resultado al comparar la semaglutida oral con la subcutánea.
Comentario editorial (3):
- Se trataba de un ensayo de seguridad cardiovascular, al igual que LEADER (liraglutida subcutánea) y SUSTAIN-6 (semaglutida subcutánea). Sin embargo, tanto en LEADER como en SUSTAIN-6 también hubo pruebas de reducción del riesgo del objetivo primario compuesto de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal.
- la falta de reducción del objetivo primario en el caso de la semaglutida oral en comparación con la semaglutida subcutánea podría deberse a un menor número de acontecimientos, como señalaron los autores del estudio. Sin embargo este ensayo significa que, en el momento de la publicación del ensayo (agosto de 2019) hay evidencia de beneficio en términos de reducción del punto final cardiovascular combinado (infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, muerte por cualquier causa) para el uso de semaglutida subcutánea pero no semaglutida oral
Referencia:
- Husain M et al. Semaglutida oral y resultados cardiovasculares en pacientes con tipo 2. Diabetes N Engl J Med 2019; 381:841-851 DOI: 10.1056/NEJMoa1901118
- Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutida y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016;375:1834-1844.
- Comentario editorial. Dr Jim McMorran, redactor jefe, GPnotebook (8 de diciembre de 2020).